荧光显像技术在脑肿瘤切除术中的应用现状与展望

孙连杰综述 杨小朋审校

目前，恶性胶质瘤主要采用显微手术切除肿瘤为主，结合放疗、化疗等综合治疗。手术最大范围地切除肿瘤是影响颅内肿瘤病人无进展生存期和总生存期的重要且独立的影响指标之一[1]。新技术有助于最大范围地安全切除脑肿瘤。本文就荧光显像技术在脑肿瘤切除术中的应用现状与展望进行综述。

1 神经外科常用的荧光染料

荧光素钠（fluorescein sodium，FLS）、δ-氨基-γ-酮戊酸（5-Aminolevulinic Acid，5-ALA）和吲哚青绿（Indocyanine green，ICG）为目前神经外科使用较多的荧光染料。其他荧光染料（包括吖啶橙、吖啶黄碱、溴甲酚紫和磺基罗丹明101）已用于肺、胃肠道或妇科手术中，但尚未直接在人类颅脑手术中使用。

2 FLS

2.1 FLS 的特性FLS 染色的荧光机制是FLS 经静脉给药后透过被肿瘤破坏的血脑屏障（blood brain barrier，BBB）在肿瘤细胞外间质中聚集，成为BBB受损区域的标志，以帮助外科医生实现增强肿瘤区域的全切除[2]。FLS 荧光所观察到的肿瘤边界与术前MRI增强边界有很好的相关性。与FLS荧光机制不同，5-ALA是一种细胞内代谢的前体药物，可选择性地积聚于肿瘤细胞内，而FLS 与肿瘤细胞之间没有特殊的相互作用。

2.2 FLS 在脑肿瘤手术中的应用1948 年，FLS 首次被应用于脑胶质瘤手术中[3]。影响FLS 渗透的重要因素是BBB的破坏，其他如FLS的给药剂量和时间、术前放疗和化疗、脑肿胀等[4]。在2013年以前，文献报道的FLS多为高剂量（15～20 mg/kg）肉眼指导肿瘤切除，这可能与Pentero 900 荧光显微镜尚未应用于临床有关。高剂量FLS并不会造成任何永久性的不良影响，而且巩膜、皮肤和尿液的黄染色可在大约24 h 内消失。……