家族性良性慢性天疱疮的治疗进展

陶一叶

（天津市第三中心医院，天津 300170）

家族性良性慢性天疱疮，是由ATP2C1 基因突变造成细胞内钙离子信号异常，导致棘细胞间的粘合性缺失的疾病，临床主要表现为间擦部位的水疱、糜烂及结痂，伴有局部瘙痒及恶臭。该病慢性病程及反复发作的特点给病人带来了诸多痛苦，而治疗上相对困难的情况亦给医生带来了巨大的挑战。本研究将从一般治疗、局部治疗、系统及手术治疗等几方面作一简要概述，现报告如下。

1 局部治疗

1.1 外用抗微生物药物 微生物定植及感染是本病加重的重要一环，其中金黄色葡萄球菌及白色念珠菌是重要的感染因子［1］，选择恰当的外用抗菌药物包括抗生素、抗真菌药物或抗病毒药物是主要的治疗方法之一。

1.2 外用糖皮质激素 外用糖皮质激素避免了系统应用带来的不良反应，在该病中通常与其他外用或系统用药配合使用。

1.3 钙调神经磷酸酶抑制剂 Paris 等［2］报道了一例患有HHD 的60 岁女性患者，用0.1%他克莫司软膏治疗，2 次/d，2 周后症状改善，4 周完全缓解，并在为期10 个月的随访期后，该患者仍无症状。另一些学者则研究了吡美莫司，同样获得了症状的改善［3］。

1.4 A 型肉毒杆菌素 肉毒素通过阻断神经末梢乙酰胆碱的释放，可以作为一种辅助性治疗方法。López-Ferrer 等［4］报告了3 例患有腋窝和/或腹股沟良性家族性天疱疮的患者，这些患者对皮下肉毒杆菌毒素的治疗反应良好。但随着肉毒杆菌素在体内的代谢，需要定期重新注入。

2 系统治疗

2.1 抗微生物药物 一些研究表明单纯口服抗菌药物或联合应用其他治疗是有益的，这包括红霉素、青霉素及多西环素［3、5、6］。

2.2 口服糖皮质激素 因为其诸多的副作用和停药后的反跳现象，口服糖皮质激素在该病中并未经常使用。

2.3 维A 酸类药物 有学者在一些难治性HHD 中尝试应用维A 酸类药物，收到了良好的效果［7、8］，但需要注意其不良反应，主要为致畸性及对骨骼和肌肉的影响等。

2.4 免疫抑制剂

2.4.1 硫唑嘌呤 Maluman 等［9］报道了一例10 年病史的50 岁亚洲男性，在外用及口服抗生素及口服抗过敏药物无效的情况下，试用硫唑嘌呤5 天后皮损明显好转。

2.4.2 甲氨蝶呤 D'Errico A 等［10］报告了一例病程较长的HHD 患者，最初对环孢菌素多种局部和全身性类固醇激素无反应，后给予肌注甲氨蝶呤每周7.5mg，连续应用16 周，并联合局部使用类固醇，获得良好的反应。甲氨蝶呤可以被认为是治疗HHD的普遍选择，特别是作为控制疾病发作的维持治疗。

2.4.3 沙利度胺 Nanda 等［11］描述了一例HHD 患者，他早期使用过多种治疗方式，包括抗生素、皮质类固醇激素和氨苯砜，最终对沙利度胺反应良好。沙利度胺作为一种治疗方式可试用于少数病例。

2.5 纳曲酮 纳曲酮是一种竞争性阿片受体拮抗剂，被批准作为酒精依赖和阿片类药物成瘾的支持性治疗。低剂量纳曲酮的疗效在HHD 中已经得到证实。乐观的初步研究结果提示，低廉的治疗费用和良好的耐受性使得纳曲酮成为皮肤病学中一种很有前景的替代疗法或辅助药物［12］。

2.6 免疫生物制剂 随着新型生物制剂在皮肤科各种疾病中的广泛应用，在其他治疗无效的HHD 中，有学者尝试应用了该类药物，本例患者通过肌肉注射阿法西普每周15mg，持续12 周，是第一例使用阿法西普成功治疗Hailey-Hailey 病的案例［13］。

3 物理治疗

3.1 光化学疗法 PUVA 是补骨脂素与长波紫外线相结合的一种疗法，是目前应用最广泛的光化学疗法，有研究者对5 名HHD 患者进行了PUVA 治疗，包括（10 ～25）次住院照射治疗及每周（1 ～2）次门诊维持治疗，在（8 ～12）次照射后，皮损部位上皮逐渐形成，所有患者均获得长达19 个月的缓解［14］。

3.2 光动力疗法 Alsahli 等［15］对5 名HHD 患者进行了3 次、间隔期为3 周的光动力治疗，在所有治疗区域实现了完全或部分清除，并且在（3 ～36）个月的随访期后，所有病例未复发，且以腹股沟区效果最为显著。

3.3 激光疗法 Falto-Aizpurua 等人［16］对CO2激光治疗HHD 的安全性与有效性进行了系统回顾，研究共纳入23 名患者，结果表明，经过治疗，10 例（43%）无复发，10 例（43%）改善超过50%，2例（8%）改善不到50%，1 例（4%）患者完全没有改善（随访期为4 ～144 个月）。

3.4 射频治疗 Nandini 等［17］首次报道了一名35岁男性采用射频消融治疗HHD。该患左腋窝用作对照，而右腋窝用RF 手术治疗。在随访16 周时，可见完全清除病灶而无复发。发现RF 是一种有效、廉价且易于给药的HHD 治疗方法。

4 手术治疗

4.1 皮肤磨削术 LeBlanc 等[18]用砂纸进行皮肤磨削治疗HHD 患者腹股沟、腋窝、乳腺下皱褶、颈后部和腘窝病变。除腋窝以外，所有部位的病变达到了缓解，提示皮肤磨削治疗的有效性。

4.2 皮肤移植 Crotty 等［19］描述了5 名接受皮肤移植术的HHD 患者，所有患者的病程均为（1 ～38）年，10 个月至9 年的随访评估显示，3 名患者移植物部位无复发，1 名患者轻度复发，术后1 名患者死于肺栓塞。皮肤移植可能是一种可供选择的方式，但近年来该项手术并不多见。

综上所述，家族性良性慢性天疱疮是一种慢性反复发作性疾病，治疗相对困难，给患者及医务人员带来了极大的挑战。而目前的治疗方案证据大多来自个案或病案报道，缺乏大规模循证医学证据，这就要求相关人员根据不同的病人的不同情况，给出不同的特异性的治疗方案，个体化治疗很重要。局部外用药物是首选，适当结合系统治疗，根据情况选择物理及手术治疗。