辅助性T淋巴细胞17在慢性炎症性肝病中的研究进展

杨敬书, 李 宁

复旦大学附属华山医院 感染科， 上海 200040

免疫系统作为机体的一种防御机制，是消灭外来病原微生物的关键，但在某些情况下会导致细胞死亡，在慢性炎症中过度发挥作用也会对机体产生不利的影响。辅助性T淋巴细胞(Th)作为免疫系统的重要组分，可以调节其他免疫细胞的功能，分泌细胞因子，激活微环境中的免疫细胞，在抵抗病原体和免疫耐受中都发挥着关键作用。其中Th17作为新发现的一种Th亚群，可分泌 IL-17、IL-21、IL-22和TNFα等[1]。Th17在人体内分布广泛，与胞外菌的清除和许多自身免疫性/炎性疾病密切相关，被认为可能参与了多种慢性炎症性肝病的发病机制。本文将对近几年关于Th17与慢性炎症性肝病关系的研究进展进行概述。

1 Th17的分化及功能

Th17是2005年发现的一种新的CD4+T淋巴细胞亚群，由Harrington等[2]和Park等[3]首先发现。研究自身免疫性脑炎动物模型时发现,分泌IL-17的Th17比Th1有更强的致病性,对炎症的发生和持续有重要意义。其特征性转录因子为RoRγt，细胞表面高表达IL-23R、趋化因子受体CCR6和CCR4。Th17主要分泌IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22。在幼稚CD4+T淋巴细胞分化成Th17时，TGFβ和IL-21或IL-6诱导转录因子RoRc(小鼠为RoRγt)的产生，从而启动这一过程，然后由IL-1β、IL-6或IL-21放大此信号，诱导IL-23R的表达，接着IL-23稳定Th17的表型[4]。IL-17可诱导炎性细胞因子和组织损伤分子的产生，促进免疫细胞的增殖和成熟。Th17发挥着与调节性T淋巴细胞(Treg)相反的作用，但两者的分化途径有重叠[5]。如TGFβ在低浓度时协同IL-6和IL-21上调IL-17和IL-23R的表达，高浓度时协同Treg的主要转录因子Foxp3抑制IL-23R的表达，更支持Treg的分化。……