酒精性肝病发病机制研究现状

吴 亚， 李艳茹， 杨寄镯， 殷建忠,2， 冯月梅

1 昆明医科大学 公共卫生学院， 昆明 650500； 2 保山中医药高等专科学校， 云南 保山 678000

酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)是慢性肝损伤的主要病因之一，该病的发展经历了多个进行性阶段。最初表现为酒精性脂肪肝，患者长期大量饮酒病情会逐步进展为酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化，最终有可能发展为肝癌而死亡。2010年，全球约有8万人死于酒精性肝癌，其中50%发生在中国[1]。2000年我国ALD患病率为2.27%，随着我国嗜酒人群的不断扩大，2015年上升至8.74%[2]。酒精引起的轻度肝损伤可以通过长期戒酒来逆转，但当病情进展至ALD终末期时，唯一有效的治疗方法是肝移植，但该方法存在供体缺乏、免疫排斥以及手术费用昂贵等缺点。因此，ALD已经成为重大的公共卫生问题之一。目前ALD的发病机制尚未完全明确，本文将从氧化应激导致的肝损伤、肠源性内毒素血症、遗传变异等方面简要介绍近几年国内外对ALD发病机制研究的相关进展。

1 氧化应激

在生物系统内，自由基包括氧自由基和氮自由基两类，其中氧自由基和次氯酸、臭氧等非自由基被称为活性氧(ROS)。ROS能够氧化生物膜和组织中的几乎所有分子，引起DNA链断裂，造成损伤。但在正常生理情况下，人体内存在胆红素、泛醌、谷胱甘肽还原酶/氧化酶等一系列酶促和非酶促的抗氧化物质。这些抗氧化物质的存在使ROS在生物体内不会损害机体(图1)[3]。但在长期酗酒的情况下，ROS生成增加，抗氧化剂的水平或活性会下降[4]。……