多发性骨髓瘤中医药治疗概况

张雪秋

（柳州市中医医院，广西 柳州）

0 引言

MM是血液系统的恶性肿瘤，主要以骨痛、肾功能损害、大量蛋白尿为主要临床表现，目前尚不可治愈。本病多发于老年人，多数病人早期无明显症状，就诊时已到达疾病晚期。现治疗MM的主要手段为基础化疗、蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂的靶向治疗、造血干细胞移植、CAR-T治疗等。由于靶向药物的加入，多发性骨髓瘤患者无病生存期及总体生存期较过去明显提高，使MM的治疗转成慢性病的家庭治疗。但是，目前肿瘤耐药、复发、大量毒副作用仍是临床主要难题，最终使患者更换治疗方案，甚至导致治疗失败。现中医治疗MM已取得了一定的进展，临床疗效明显，本文主要对近年中医治疗MM做一综述。

1 病因病机

祖国古代医学并无多发性骨髓瘤病名记载，根据其临床症状及表现，将之归属于中医“痹症”及“虚劳”等范畴。《内经》言：“邪之所在，皆为不足”，表明外感邪毒入侵机体，导致邪毒与痰液、津血互结，至痰毒瘀结，发生此病的原因，主要因为机体长期虚劳，机体功能失调，无以抵抗外邪。目前中医学对多发性骨髓瘤的病因病机的观点尚未统一，代喜平认[1]为，本病中医应当命名为骨髓瘤，病因为机体脏器虚劳，肾虚为主，复感外邪，邪毒入侵，痰毒血瘀贯穿疾病始终为其病机。张镜人[2]认为，本病病因病机为肝肾气血亏虚为主，外邪侵袭，虚实交杂，至本病迁延难愈。白玉盛[3]认为本病病因病机为毒、虚、瘀，毒邪侵袭机体，久病至虚，虚则气血运行不畅，气滞则血瘀，日久虚劳夹毒夹瘀。方坚[4]认为，本病病因病机为先天禀赋不足，外感邪毒，至脏器虚损，气血瘀滞，痰毒瘀结，痹阻经脉，经脉骨骼失养而发病。王丹[5]认为，本病病因病机为机体脏腑虚损，外邪侵袭，耗伤气血，至气血阴阳亏虚，血液运行不畅，瘀血邪毒互结发为此病。汪晶晶[6]认为，本病病因病机为患者年迈体弱，肝肾亏虚，邪毒入侵机体，毒瘀与痰浊互结，至疾病虚实夹杂，病情复杂。温成平[7]认为本病病因病机为机体先天不足，肾脏亏虚，外感邪毒及药毒，至瘀毒内蕴，化热化火，至炼液为痰，痰毒瘀血互结致病。

2 辨证论治

由于临床各医家对多发性骨髓瘤的病因病机观点的不同，故对其辩证及治法亦各异。刘琨[8]等人对多发性骨髓瘤的中医证型分布进行了统计，分别有肾虚血瘀型、痰毒瘀阻型及脾肾阳虚型等，以肾虚血瘀型最为常见，故治疗上认为以补肾化瘀为治疗大法，化瘀治法贯穿疾病治疗始终。

白玉盛[3]等人认为，本病辩证应定位在肺、脾、肾三脏，根据患者所处疾病阶段进行分期治疗，初期邪盛正衰，治疗上以却邪为主，扶正为辅；中期邪正势均力敌，扶正与祛邪同步进行，采用攻补同施策略，疾病晚期，正不胜邪，此时患者体虚，不耐攻伐，应以调理三脏气血、阴阳为主。同时在三个阶段中根据病情，扶正应以补气血为主，祛邪应以解毒、化瘀为要。

吴洁[9]等人认为，本病应分化疗前期、化疗期间、化疗间歇期及维持期治疗，化疗前期邪盛正虚者则治以补肾化瘀为主，可予杞菊地黄丸合桃红四物汤加减；化疗间期药毒损伤脾胃功能，以脾胃气虚等证型常见，中药内服方可予香砂六君子汤及橘皮竹茹汤加减等；化疗间歇期脾肾亏虚，治疗当健脾益肾，适当加用化瘀解毒药；维持期患者化疗诱导缓解后，此时脾肾两虚，治疗当以益气健脾、培补脾肾为法，可予补中益气汤及知柏地黄汤加减。

曹微[10]等人认为，本病可分为痰毒瘀阻型、脾肾阳虚型、气血两虚型、肾虚血瘀型等，治疗分别治以化痰清热、活血解毒为法，内服中药予涤痰汤合清瘟败毒饮加减，温补脾肾，利水消肿，中药内服方予右归丸加减，予十全大补汤进行补益气血，活血效灵丹合地黄饮子进行活血化瘀、温补脾肾。

温成平[7]认为本病虚实错杂，治疗上肾虚髓虚者予益肾填髓、强筋健骨，可予补骨脂、杜仲等温补肾阳，枸杞、山茱萸等滋养肾阴，同时配合牛膝等强筋健骨；如痰浊瘀阻治疗以解毒活血，化痰泌浊为法，可予山慈菇、半枝莲、白花蛇舌草等清热解毒，桃花、水蛭等活血化瘀，必要时健脾补肾；肾虚毒瘀者治以益肾解毒化瘀，可予白术、黄芪、杜仲、补骨脂等益气补肾，白花蛇舌草、半枝莲等清热解毒，川芎、红花等活血化瘀通络等。

黄智莉[11]等人以现代西医学诊断标准的分期结合中医证候诊断标准进行了中医证型聚类分析研究，研究结果表明，多发性骨髓瘤中医证型分为脾肾两虚型、脾肾阳虚型、脾肾阴虚型、水湿内蕴型、痰毒瘀阻型，其中痰毒瘀阻型在该项实验分析中最为常见。根据以上证型分布，治疗上应以分别予健脾补肾、祛湿化痰、解毒活血等为主要治疗方法。

沈一平[12]认为，通过MM常见的临床症状，依据辨病及辩证论治，将MM可分为瘀毒内结型、脾肾亏虚型、气阴两虚型等。治疗上瘀毒内结予补肾益髓、祛瘀解毒，益气止痛，中药内服方予身痛逐瘀汤加减；脾肾亏虚则群湿健脾、补肾充髓，中药内服方予健脾补肾汤加减；气阴两虚则益气养阴，中药内服方生脉散加减。

杨薛[13]认为，根据MM的临床症状及疾病的发展过程，其证型为肝肾两虚、痰瘀互结型，治疗上予滋补肝肾、化痰祛瘀、通络止痛为法，中药内服予陈皮、茯苓等祛湿化痰，鳖甲、芡实、苁蓉等滋补肝肾，莪术、姜黄等活血通络止痛等。

潘名[14]认为，根据患者临床症状及表现，MM中医证型分为气滞血瘀型、气血亏虚型、热毒雍结型、脾肾阳虚等六种证型，分别予身痛逐瘀汤益气活血、化瘀止痛，一贯煎合三才封髓丹滋养肝肾、清热解毒，犀角地黄汤合白虎汤凉血消瘀、清热解毒，虎潜丸合独活寄生汤温补脾肾、强筋健骨等。

3 中西医结合治疗MM

方坚[15]以VAD方案联合具有益气健脾养阴、活血化瘀解毒的补中益气汤合十全大补汤加减进行治疗MM，对照予单纯西药VAD方案治疗，实验结果提示，试验组可以有效的提高患者生活质量，改善患者饮食、睡眠及情绪等状态。

潘铭[16]等人将126例多发性骨髓瘤患者根据中医辨证标准分别分为气滞血瘀型、热毒壅结型、脾胃湿阻型、肝肾阴虚型等，在中医辨证治疗处方的基础上分别联合VAD等西医化疗方案治疗，该研究表明中西医结合治疗可以减少化疗副作用、增加化疗的敏感性，改善患者生活质量等。

卢爱萍[17]将9例MM患者采用中医活血壮骨方联合VAD方案治疗，研究结果显示，中药联合化疗可改善患者临床症状，提高机体免疫功能，减轻骨髓抑制，促进造血，提高患者生存质量，减轻化疗副作用。

唐婷婷[18]等人将41例MM患者随机分成两组，实验在标准VP方案的基础上联合中药桃红四物汤治疗，对照予单纯标准VP方案治疗，研究结果提示实验较对照明显提高中医证候疗效，降低不良反应的发生率，改善骨髓抑制，促进造血，同时并不增加药物副作用。

倪海雯[19]等人将40例多发性骨髓瘤患者随机分成两组，实验在标准的CPT化疗方案的基础上联合补肾解毒化瘀方，研究结果表明，补肾解毒化瘀方联合化疗可以明显提高患者生活质量，改善中医临床证候，提高机体免疫，改善骨痛等。

王亚格[20]等人将40例的多发性骨髓瘤患者联合益肾化痰逐瘀中药进行用药前后对比研究，研究结果表明中药联合化疗可以明显提高患者疗效，改善中医证候，提高患者生活质量。

汤红霞[21]等人将60例MM患者随机分成两组，实验组与对照各30例，试验组在标准VAD化疗的基础上联合艾迪注射液，对照组予单纯VAD方案，治疗3个疗程后进行评价，研究结果表明，实验组可以明显提高疗效及免疫功能。

魏占杰[22]将80名MM患者随机分为试验组和对照组，试验组应用补肾养骨汤联合标准的VAD治疗方案治疗，对照组单用标准的VAD方案治疗，分别治疗3个疗程后，试验组治疗的总体有效率高于对照组，同时试验组可以明显的较对照组降低血清IL-6及VEGF水平，减少患者不良反应的发生率。

4 中药现代药理研究

李敬东[23]等人将不同浓度的黄连素加入MM U266细胞中，实验研究表明，黄连素可以抑制MM细胞的活性及诱导MM细胞凋亡。郭军[24]等人以不同浓度的氧化苦参碱对MM U266细胞进行处理，实验研究表明药物浓度的增加可以显著的抑制MM U266细胞的增殖及诱导细胞凋亡，进一步研究发现，可能与凋亡因子Bax蛋白上调及Bcl-2下调为其可能的作用机制。李宏良[25]等人通过用不同浓度的华蟾素分别加入MM RPMI 8226细胞中，研究结果显示，华蟾素具有抑制MM肿瘤细胞增殖作用，并且随着浓度的增加，抗肿瘤作用越明显，进一步研究发现，其抗肿瘤作用机制可能与降低IL-6及VEGF水平有关。杨群政[26]等人通过姜黄素对多发性骨髓瘤MM1.R细胞的研究表明，姜黄素可以抑制多发性骨髓瘤MM1.R细胞的增殖，联合硼替佐米可以明显的增强硼替佐米抗MM1.R细胞的敏感性，进一步研究发现其抑制增殖及诱导凋亡的作用可能是通过下调NF-KB蛋白和HSP90蛋白发生的。

5 总结

综上所述，多发性骨髓瘤现阶段仍是一种不可治愈的疾病，由于化疗、靶向治疗及中医药的治疗，患者的总体生存率及无病生存率均较以前明显提高，现阶段多发性骨髓瘤的治疗已经开始慢慢进入了以家庭治疗为主的慢性疾病治疗方式。本文通过现代个医家提出肾虚、血瘀、痰毒等为其致病观点，益气补血、补肾、活血化瘀、化痰散瘀等为辩证论治，以及中药联合西药治疗，单味中药的药理研究，总结得出，痰毒瘀结型骨髓瘤患者较为常见。通过对痰毒瘀结型骨髓瘤患者进行大规模的有效验方临床研究，将其与现代西医治疗评价指标对应分布研究，在客观指标分布较集中的可以进一步进行作用靶点研究，希望可以通过靶点的研究可以发现其作用机制以及可以研制出如砷剂一样治疗效果的中成药。