桥接整合因子1与心力衰竭的研究进展

李文静 李树仁 苑智慧 白玉豪

050051 石家庄，河北医科大学附属河北省人民医院(李文静、苑智慧)；050051 石家庄，河北省人民医院心内一科(李树仁)；063210 唐山，华北理工大学研究生学院(白玉豪)

心力衰竭(heart failure，HF)是多种心血管疾病进展的最终阶段，以心室收缩和(或)舒张功能障碍为特征，可表现为运动耐力不足、水钠潴留和呼吸困难[1]。心脏正常功能的维持依赖心肌兴奋收缩耦联，HF时心肌兴奋收缩耦联被破坏[2]。HF的诊断较复杂，需结合病史、体格检查、实验室检查、影像学检查和功能检查。尽管对HF的生物标记物研究取得了进展，但其临床应用仍然有限。目前，只有利钠肽家族，尤其是B型利钠肽(B-type natriuretic peptide，BNP)和N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)被广泛用于HF的诊断[3-4]。然而，BNP和NT-proBNP的浓度波动较大，易受年龄、体质指数、肾功能和容量负荷等的影响，反映的是容量状态，而不是心肌内在健康状况[5]。因此，有必要寻找其他更稳定的直接反映心肌健康状况的新型生物标记物。桥接整合因子1(bridging integrator 1，BIN1)是存在于T管的膜支架蛋白，在调节心脏收缩中起重要作用。近几年，BIN1作为一种新兴的HF生物标记物展现出日益突出的优势。

1 概况

1.1 结构

BIN1是含有BAR结构域(BIN/amphiphysin/Rvs，BAR)的蛋白质超家族的成员。编码BIN1的基因具有20个外显子，可剪接为10余种BIN1亚型，在各种组织中广泛表达，以脑、骨骼肌、心肌居多。心脏BIN1是一种膜支架蛋白，有几个独特的蛋白质结构域。由外显子1～10(不含外显子7)编码的N端BAR结构域广泛表达，其以“香蕉”状的二聚体构象与脂质膜结合，并在产生和感知膜曲率方面发挥重要作用[6-9]。……