新型降糖药钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂临床应用研究进展

汪玲 任跃忠

随着全球经济的飞速发展、人口老龄化的日渐加剧、生活习惯及生活方式的改变以及肥胖人数的增加等，糖尿病已经成为全球急需面对的公共卫生问题。2019年国际糖尿病联盟发布的第9版全球糖尿病地图数据中显示，中国现有的成人糖尿病患者人数已经达到了1.164亿，位列全球第一。同时糖尿病导致的过早死亡及残疾对国家的经济增长造成了负面影响，是糖尿病的“间接代价”[1]。不仅如此，目前糖尿病在我国有逐渐趋于年轻化的态势。因此，就目前庞大的糖尿病患者人群及逐年增加的发病率，血糖是否控制理想非常重要。近几年，相关领域的专家也致力于寻找新的降糖靶点，来研制不仅能更安全有效控制血糖，还能改善代谢并保护心肾功能的药物，使糖尿病患者多方面受益。而钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT-2i）正是近几年研制的新型降糖药，现本文对其降糖机制、降糖效果、降糖以外的作用及不良反应作一综述。

1 SGLT-2i的作用机制

肾脏作为调节人体糖代谢的重要器官，其主要调控机制是通过近端肾小管的重吸收及分泌来维持血糖的稳定状态。对于一个健康的成年人来说，24 h内经过肾小球滤过的葡萄糖大约为160～180 g，但因为肾小管具备重吸收功能，因此99%的葡萄糖会被肾小管重新吸收及利用。而这整个过程主要就是钠依赖性葡萄糖运载体（sodium depedent glucose transporter，SGLTs）来介导完成的，SGLTs属于转运基因家族，其除了在小肠黏膜和肾脏近曲小管中被发现外，还被发现分布在心、脑等其他器官中。……