基于网络药理学预测金匮肾气丸治疗骨质疏松症的作用机制

李伟 李春根 穆晓红 陈黎明 陈琛 赵子义

摘要 目的：基于網络药理学预测金匮肾气丸治疗骨质疏松症的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中药分子机制综合数据库（TCMID）、中药分子机制生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）等数据库检索金匮肾气丸药物成分及成分相关靶点;以“Osteoporosis”为关键词在人类基因数据库（GeneCards）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、DrugBank等数据库检索骨质疏松症疾病相关靶点;制作韦恩图，获取药物-疾病交集靶点;利用String数据库、Cytoscape 3.6.1软件构建药物-疾病交集靶点蛋白互作网络及药物-成分-疾病-靶点网络;通过DAVID数据库对药物-疾病交集靶点进行基因本体（GO）、京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析，并将富集结果可视化。结果：共获得金匮肾气丸药物成分118个，包括槲皮素、山柰酚、大黄素等;有效成分相关靶点202个，疾病相关靶点1 856个，药物-疾病交集靶点87个，包括前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、转录因子（JUN）、胞间黏附分子1（ICAM1）等;GO富集分析功能条目376条，其中生物过程（BP）290条，细胞组分（CC）28条，分子功能（MF）58条，包括RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录正调控、类固醇激素受体活性等;KEGG信号通路共90条，包括类风湿性关节炎信号通路、破骨细胞分化信号通路、催乳激素信号通路等。结论：金匮肾气丸通过槲皮素、山柰酚、大黄素、薯蓣皂苷元、β-谷甾醇等有效成分作用于PTGS2、JUN、ICAM1、白细胞介素-1β（IL-1β）、基质金属蛋白酶9（MMP9）等关键靶点通过抗氧化、抑制炎症反应、促进成骨细胞增殖分化、抑制破骨细胞骨吸收等作用机制达到治疗OP的作用。……