聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦对慢性乙肝患者RORγt eGFR的影响

周长雄, 于文虎, 陈卫兵, 周 琴, 金 笛

(1.湖北省仙桃市第一人民医院感染科， 湖北 仙桃 433000 2.湖北中医药高等专科学校附属医院传染科， 湖北 荆州 434020)

慢性乙肝是慢性乙型肝炎，指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年的慢性肝炎表现者，该病属于乙型肝炎病毒诱发的一种危害性强的肝脏慢性炎性疾病，近年来，其发病率在我国呈上升趋势[1]。临床表现为乏力、畏食、肝区疼痛等症状，严重者甚至会伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝功能持续异常等，若得不到及时有效治疗则容易诱发多个器官损伤，甚至转化为肝硬化，严重危害人们的生命安全[2]。有研究显示，RORγt、eGFR与慢性乙肝的发生较为密切[3]。RORγt和肝脏炎性程度存在重要关系，可作为反映肝脏炎性程度的指标；eGFR具有精密度、准确性高优点，适用人群较广，能动态反应患者的肾功能[4]。恩替卡韦是临床治疗慢性乙肝的常用药物，恩替卡韦属于核苷类似物，具有较强抗乙肝病毒(HBV)活性作用，但是其单一治疗效果一般。聚乙二醇干扰素α-2b近年来被广泛用于对慢性乙肝的治疗中，其可以有效的持续抑郁病毒。因此，本研究旨在探讨聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗慢性乙肝的抗病毒效果及对RORγt、eGFR的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料:选择我院2017年6月至2018年6月收治的100例慢性乙肝患者。采用抽签法分为两组，观察组男30例，女22例，年龄23～68岁，平均(48.13±5.11)岁，病程2～30年，平均(17.69±3.52)年；对照组男31例，女17例，年龄22～69岁，平均(48.06±5.07)岁，病程2～32年，平均(17.76±3.55)年。两组一般资料可比较，P>0.05)。纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[5]中诊断标准；②年龄>18岁；③患者知情同意。排除标准：①合并免疫疾病者；②伴有严重心肺疾病者；③伴有其他肝疾病者。

1.2方法:对照组给予恩替卡韦注射液：恩替卡韦(规格：0.5mg；生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；国药准字H20052237)0.5mg口服，1d1次。观察组恩替卡韦用法同对照组，聚乙二醇干扰素α-2b：(规格：50μg；生产厂家：爱尔兰先灵葆雅公司；国药准字：S20160001)180μg皮下注射，1d1次。两组连续治疗1年。

1.3观察指标:采集静脉血4mL，采用酶联免疫吸附法测定RORγt、eGFR、IL-17、IL-4、INF-α水平；采用全自动流式细胞仪测定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。疗效评定标准：显效：乙型肝炎e抗原转阴，生化检查恢复正常；有效：乙型肝炎e抗原未转阴，生化检查恢复正常；无效：无效或加重。

2 结 果

2.1两组疗效比较:观察组总有效显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较n(%)

2.2两组慢性乙肝患者血清RORγt、eGFR水平比较:治疗后，两组RORγt、eGFR水平均有所改善，且观察组治疗后较对照组对比改善更明显(P<0.05)，见表2。

表2 两组慢性乙肝患者血清RORγt eGFR水平比较

2.3两组T细胞亚群水平比较:治疗后，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均有所改善，且观察组治疗后较对照组对比改善更明显(P<0.05)，见表3。

表3 两组T细胞亚群水平比较

2.4两组细胞因子水平比较:治疗后，两组血清细胞因子水平均有所改善，且观察组INF-α水平高于对照组，IL-17、IL-4水平低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组细胞因子水平比较

3 讨 论

慢性乙肝是一种全球性疾病，是由于乙型肝炎病毒引起的慢性肝脏疾病，起病隐匿缓慢，全世界有超过3亿的慢性乙肝患者，已成为危害人类的传染病之一。据调查显示，全球每年约有超过100万人由于乙型肝炎病毒感染引起肝功能衰竭及肝硬化等并发症，有较高的死亡率[6]。其发病较为复杂，主要是由于感染乙型肝炎病毒引起的，乙型肝炎病毒则是可通过母婴、血、破损的皮肤黏膜及性接触传播[7]。

恩替卡韦是临床治疗慢性乙肝的常用药物，恩替卡韦属于选择性较强的核苷类药物，能有效抑制HBV聚合酶生成，抑制乙型肝炎病毒的复制，同时具有强效、耐药率低等特点，延缓疾病的发展，但是其单一治疗对病情较为严重的患者效果并不明显，需联合其他药物联合治疗。聚乙二醇干扰素α-2bb可抑制病毒的穿膜及遗传物质复制等过程，发挥广谱抗病毒作用，从而提高慢性乙肝患者的治疗效果，已被广泛应用于临床。有研究显示，聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙肝效果良好，对病毒抑制的时间长，且安全性高[8]。本研究结果显示，聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗的患者总有效率高达75.00%，明显较单独使用恩替卡韦的患者高，与文献报道相似。分析其原因是因为恩替卡韦是临床常用的抗病毒药物，可抑制病毒复制，而聚乙二醇干扰素α-2b可增强了机体抗病毒能力，两种药物联合治疗，提高了治疗效果。

慢性乙肝患者常发生免疫功能紊乱，导致病毒不能有效清除，引起慢性炎症，造成肝脏病变，RORγt活性和肝脏炎性程度具有重要关系，是反映肝脏炎性程度的指标；eGFR用于早期了解肾功能减退情况，主要用于估计功能性肾单位损失的程度及发展情况，是评价衡量肾功能的指标。本研究结果显示，治疗后患者RORγt、eGFR水平均有所改善，且联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗的患者改善程度优于单独使用恩替卡韦的患者。金灵肖[9]等研究结果显示，聚乙二醇干扰素α-2b对慢性乙肝患者具有较高的临床疗效，能提高患者免疫力。本研究结果也显示，治疗后，两组慢性乙肝患者T细胞亚群水平均有所改善，且联合治疗治疗后较单独使用恩替卡韦对比改善更明显，提示，聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦可改善患者T细胞亚群水平，调节患者免疫功能状态，与H.Abid[10]等研究结果相似。分析其原因是因为干扰素能诱导机体产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒核酸表达，同时增强人白细胞抗原在细胞膜上的表达，使细胞毒性T淋巴细胞能够容易识别乙肝病毒感染的靶细胞，从而增强免疫细胞活性。同时，治疗后，观察组的细胞因子改善程度优于对照组。结果提示，联合治疗能明显改善患者血清炎症细胞因子水平。聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗慢性乙肝效果显著，可能与其可有效改善RORγt、eGFR水平有关。