趋化因子受体对卒中后神经炎症的调控作用

刘杨波 谌浩东 冯聚玲 楚世峰 陈乃宏，

1.湖南中医药大学药学院，长沙，410208，中国

2.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京，100050，中国

卒中是指由于脑血管阻塞或爆裂而引起脑部血液供应异常，从而导致局部脑组织发生不可逆的缺血、缺氧性坏死，进而导致神经功能障碍的急性脑血管疾病，包括缺血性卒中和出血性卒中［1］。缺血性卒中在所有脑卒中类型中约占85%［2］。尽管在过去20 年中，治疗策略取得了重大进展，但在世界范围内卒中仍是最常见的致残原因，也是第三大致死原因［3］。

卒中后的脑损伤是由兴奋性毒性、氧化和硝化应激、炎症和细胞凋亡等一系列复杂的病理生理事件引起的［4］。炎症是其中的重要环节，许多研究表明，脑卒中后神经炎症对于疾病长期预后影响重大。脑缺血损伤和血流再灌注引起的炎症级联反应，包括小胶质细胞和星形胶质细胞的活化，炎性细胞浸润和炎性细胞因子、趋化因子、黏附分子以及金属蛋白酶等炎症介质的释放增加，从而进一步导致神经组织损伤和细胞死亡［5-6］。

趋化因子是一类在炎症发生和发展过程中具有重要作用的细胞因子。作为炎症反应过程中白细胞浸润的直接介质［7］，趋化因子通常通过与其在白细胞和其他细胞类型上表达的同源受体相互作用而发挥作用［8］。趋化因子受体最初在白细胞中发现，随后被证明是向炎症部位募集免疫细胞的关键调节因子［9］。近年来的研究显示，在众多调控炎症和免疫分子的治疗靶点中，趋化因子受体是其中较为理想的靶点，且已有用于治疗炎症与免疫性疾病的趋化因子受体拮抗剂进入了临床前及临床阶段［10］。……