中药调控小胶质细胞功能治疗阿尔茨海默病的机制研究进展

张伟 孙伟明 徐家淳 李霖 张琳琳 倪道艳 于臻 王凯

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，临床表现为记忆力、判断力逐渐下降，随病情发展而丧失生活自理能力等[1]。AD的主要病理特征有β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)沉积形成的老年斑、过度磷酸化tau蛋白聚集组成的神经原纤维缠结以及神经炎症[2]。近年来，神经炎症逐渐成为AD病理的研究热点，小胶质细胞(microglia,MG)作为中枢神经系统炎症反应的核心结构，在AD病理进程中主要发挥着独特的“炎性”和“吞噬”功能，是AD病理研究中的重要靶点。中医学认为肾虚是AD的发病基础，痰、瘀是AD发展和加重的关键因素，治当补肾填精生髓、化痰蠲浊、标本兼治[3]。中医药在治疗AD方面取得了一定疗效，且中医药治疗该病的机制研究也取得了一定进展。本文就中药从调控MG“炎性”和“吞噬”功能治疗AD的机制研究进展作一综述，以期为临床和实验研究提供依据。

1 中药调控MG“炎性”功能

在AD中，MG的“炎性”功能是一把“双刃剑”，既可参与炎症反应，又可在一定程度上抑制炎症，减少神经元的损伤和死亡。在AD病理状态下，随着Aβ的过度沉积及tau蛋白的增多，MG被过度激活，激活后的MG极化为M1和M2两种细胞类型维持免疫平衡。M1型分泌促炎因子，如白细胞介素-lβ(interleukin-lβ,IL-lβ)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ，INF-γ)，加重炎症反应，同时会加重Aβ沉积；M2型分泌抑炎因子，如IL-4、IL-10、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)促进神经修复，保护神经元[5-6]。与此同时，MG中多种受体通路被Aβ和tau蛋白激活，也参与到其“炎性”功能中来，主要涉及核……