NF-κB-iNOS/COX-2信号通路在高糖损伤血管内皮依赖性舒张中的作用*

阳 创，薛 莱，吴 阳，邱红梅，蒋青松△

（1重庆医科大学药学院药理教研室，重庆市生物化学与分子药理学重点实验室，重庆 400016；2江油市人民医院临床医学部，四川江油 621700；3中山大学附属第七医院心血管中心，广东深圳 518107）

糖尿病是全球高发的慢性疾病之一。2019年全球糖尿病患者已达4 亿多人；据国际糖尿病联盟估计，至2045 年，这个数字会上升到7 亿［1］。血管病变是糖尿病及其并发症发生发展的关键因素，也是导致糖尿病患者死亡的首要因素之一［2］。糖尿病血管并发症包括微血管并发症如糖尿病视网膜病、糖尿病心肌病和糖尿病肾病等，大血管并发症有中风、冠心病和外周血管疾病等［3］。糖尿病血管病变的参与因素众多，血管内皮结构损伤从而导致内皮功能障碍是其关键的病理生理基础［4］。

乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）引起的内皮依赖性血管舒张是检测血管内皮功能的重要指标，其功能障碍是血管内皮损伤的初始表现之一［5］。现有研究认为，长期全身慢性低水平炎症是促进糖尿病发生发展的重要因素。通过不同信号通路，炎症反应促进内皮细胞损伤，引起内皮功能障碍［6］。核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）是细胞内重要的核转录因子，参与机体的炎症反应、免疫应答及肿瘤形成等多种过程。NF-κB 调控与炎症有关的基因，在糖尿病及其并发症中有重要作用［7］。内皮细胞分泌多种血管活性物质以维持正常的血管功能，包括舒血管物质如一氧化氮（nitric oxide，NO）、前列环素（prostacyclin，PGI2）和内皮衍生超极化因子等，及缩血管物质如内皮素-1、血管紧张素Ⅱ和血栓烷A2（thromboxane A2，TXA2）等［8］。……