活动性结核病候选血清学诊断标志物的研究进展

李倩钰，徐鹏，陈玲

结核病是一种由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）所致的慢性传染性疾病。Mtb传染性强，主要经空气-飞沫传播，当结核病患者通过咳嗽等方式将病原菌排入空气并被他人吸入时，就有可能发生Mtb感染，但并非所有Mtb感染者会进展为结核病，多数Mtb感染者并不发病，该状态称为结核潜伏感染（latent tuberculosis infection，LTBI），仅有5%～10%的Mtb感染者疾病会进展为活动性结核病（active tuberculosis，ATB）［1］。ATB的发病部位通常在肺部（肺结核病），但也可能是其他器官（肺外结核病）。

我国作为结核病高负担国家，2020年WHO全球结核病报告显示，中国新发结核病患者约80万例，居全球第三位［2］。病原学诊断是结核病诊断的重要标准，然而目前我国结核病的病原学诊断正确率不到50%［2］。Mtb涂片方法相对简单，但诊断灵敏度不高，细菌培养虽是临床诊断结核病的“金标准”，但耗时长，且只能检测活菌［3］；基于分子诊断的利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术快速、灵敏度高，但检测成本高，因此临床应用受限［4］。另外，病原学检查均需要痰液、病灶组织等样本，对于不易获得样本的肺外结核病或无痰患者以及痰菌学检查阴性或菌量无法达到检测阈值的ATB患者存在局限性［5］。因此，多数结核病患者依赖于影像学检查、医生的临床经验及血清学检查进行诊断，其中影像学检查受医生临床经验的影响较大，较为主观，易造成误诊、漏诊。

基于诊断标志物的免疫血清学方法有望成为弥补病原学和影像学诊断不足的一种ATB的有效诊断方法，其兼顾快速和准确性。……