血浆循环游离DNA 作为肿瘤诊断标志物的研究进展

王玉乐，阳丹才让通信作者)

（青海大学附属医院 肝胆胰外科，青海 西宁 810000）

0 引言

肿瘤是严重危害人类健康和生命的一种疾病[1]，其复发率、病死率较高，目前仍缺乏特效药物治疗，而及时有效的手术治疗与预后密切相关。但因多数肿瘤患者起病隐匿，且缺乏特异性临床症状，早期不易被发现，而错失最佳手术时机。因此寻求高度敏感性和特异性的诊断标志物十分重要。近年来国内外已有较多研究表明，血浆循环游离DNA（cfDNA）作为新兴肿瘤标志物的重要价值及临床应用前景。甚至可视其为补充或替代传统组织活检的新方法，这使cfDNA 分析成为具有吸引力的检测手段。本文现从cfDNA 的来源、释放机制，检测方法等方面来探讨其在肿瘤领域中作为诊断标志物的研究进展。

1 cfDNA 的来源及释放机制

血浆循环游离DNA（cfDNA）不仅存在于血液中，在淋巴、唾液、尿液、粪便、脊髓液和羊水中已检测到它的存在[2]。1948年，Mandel 和Métais[3]首次在健康人和患者的血液中检测到DNA 和RNA。在肿瘤学领域，1977 年，Leon 等[4]报道肿瘤患者体内 cfDNA 浓度高于健康人，这为肿瘤领域的生物医学应用开辟了道路。直到1994 年研究者们从肿瘤患者外周血中检测到了突变的RAS 基因片段[5]，至此，cfDNA 的重要意义才逐渐被重视。随后相关研究证实了肿瘤患者血液中检测出的突变基因片段与肿瘤组织中检测到的结果一致[6-7]。近年来随着研究者对cfDNA 的研究不断深入，随着精准医疗的提出，临床上针对cfDNA 更多是肿瘤学领域的研究。较多研究已表明血浆cfDNA 最终可能成为肿瘤疾病的筛查、无创诊断、预后评估、治疗监测和癌症后续检测的合适靶点[8]。……