IL-17A 抑制剂治疗银屑病研究进展

张琪，刘保国，李晨昊

（1.河北工程大学临床医学院，河北 邯郸 056000；2.河北工程大学附属医院，河北 邯郸056000；3.河北医科大学，河北 邯郸050000）

0 引言

银屑病是一种与免疫相关的慢性复发性炎症性皮肤病，分布于全球，其中欧洲、澳大利亚等地发病率高达8%[1,2]。病因及发病机制尚不明确, 研究认为IL-17 和IL-23/Th17 轴在银屑病发病机制中起到关键作用[1,3]。靶向治疗药物IL-17A 抑制剂已在临床实验中显示出独特的疗效。本文将综述IL-17 家族、IL-23/IL-17 轴及IL-17A 抑制剂与银屑病的关系及治疗的进展。

1 IL-17 与银屑病

随着银屑病病原学的深入研究，白介素-17（Interleukin-17,IL-17）家族与银屑病的发病密切相关，参与固有免疫及适应性免疫[4]。IL-17 家族主要由辅助型T（T-helper 17，Th17）细胞产生，也可由自然杀伤细胞、中性粒细胞等分泌[5,6]，共有IL-A～F 6 个配体及IL-RA～E 5 个相关受体[7]。其中，IL-17A 与其余配体均有同源性，因此IL-17 家族在靶细胞中可发挥相似反应，但以其特异性发挥不同甚至相反的作用[4,8-11]。

目前认为IL-17A 在银屑病致病机制中发挥重要作用，促进角质形成细胞增殖及异常分化，并且下调分化相关分子微丝蛋白（fillagrin）破坏皮肤屏障，而且激活中性粒细胞/Th17 细胞依赖性免疫应答[12-14]。IL-17A 二聚体或与IL-17F 组成异二聚体，与相应受体结合，启动NF-κB、MAPK 及CCAAT（胞嘧啶-胞嘧啶-腺嘌呤-腺嘌呤-胸腺嘧啶）增强子结合蛋白转录因子途径，并上调趋化因子，作用于角质形成细胞，维持并加速银屑病的炎症反应[15-16]。IL-17A 还作用于内皮细胞、成纤维细胞、软骨细胞及滑膜细胞，可能与银屑病并发心血管疾病及银屑病关节炎相关[17]。

2 IL-23/Th17 轴与银屑病

银屑病的发生发展与IL-23/Th17/IL-17 炎性反应轴相关。……