脂蛋白(a)的临床研究进展

高婷，李骊华

(重庆医科大学附属第一医院心血管内科，重庆 400016)

0 引言

脂蛋白(a) [Lp(a)]是一类独特而复杂的脂蛋白，由Berg等[1]于1963年首次发现并报道。目前已经确定，Lp(a)水平升高会增加患心血管疾病(CVD)的风险。然而，临床上关于脂蛋白(a)的标准管理方法尚未确定，主要缺乏针对脂蛋白(a)的降脂治疗。随着大量有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)疗法的出现，人们对Lp(a)的兴趣与日俱增。本文重点介绍了Lp(a)与心血管疾病的关系，Lp(a)在临床中的作用，以及新出现的针对Lp(a)的降脂治疗。

1 Lp(a)的结构

Lp(a)由含载脂蛋白B-100的低密度脂蛋白样(LDL)颗粒与载脂蛋白A[Apo(a)]组成。其中，LDL样颗粒在内，Apo(a)在外。Apo(a)是一种由肝脏合成的糖蛋白，其结构类似于纤溶酶原。纤溶酶原由5个环状结构(Kringle)(KⅠ-KⅤ)和一个蛋白酶结构域构成。与纤溶酶原不同，Apo(a)不含KⅠ-KⅢ，由2个环状结构(Kringle)(KⅣ、KⅤ)和一个无活性的蛋白酶结构域构成。KⅣ有10个亚型，称为KⅣ1～KⅣ10，其中，除KⅣ2由2～50个不等的多拷贝数存在，其他KⅣ亚型在所有的Apo(a)异构体均以单拷贝数存在。

2 Lp(a)的合成与代谢

Apo(a)在肝脏合成，但其与LDL中ApoB结合部位尚未确定，可能在肝细胞、Disse间隙或血浆成分中[2]。Apo(a)先与低密度脂蛋白(LDL)结合，然后Apo(a)中KIV9与低密度脂蛋白(LDL)中的apoB分子之间形成二硫键[3]。

目前，关于Lp(a)的代谢机制尚不清楚，主要在肝脏和肾脏被分解代谢[4]。Apo(a)片段通常以1-1.5mg/d的速率由肾脏排出[5]。慢性肾脏病(CKD)患者血浆Lp(a)升高[6]，发生在CKD过程早期，甚至在肾小球滤过率(GFR)开始降低之前[7]。Lp(a)水平升高可能是CKD中的一种获得性现象，与GFR降低、蛋白尿程度和合成增加有关[8]。

3 Lp(a)的功能

关于Lp(a)的生理作用尚未确定。……