医药中间体甲氧胺盐酸盐的绿色合成工艺

何国栋，项纯，方涛，陆磊(杭州瑞树生化有限公司，浙江 杭州 311121)

0 引言

甲氧胺盐酸盐作为一种重要的医药中间体，又可以将其称为甲氧基胺盐酸盐，广泛应用于医药行业使用，经常被用于制作头孢呋辛酸(酯)等各类药品，还可以将其应用于医院进行外科手术。在展开具体合成时，应当充分考量化学溶剂、催化剂、温度等因素，有效带动生产率提高。

1 甲氧胺盐酸盐绿色合成实验

1.1 主要合成实验方式分析

甲氧胺盐酸盐的合成方式主要包括：第一种是将盐酸羟胺视作整个制备过程的原料部分，通过烷基醇钠和磺化物之间的相互作用，最终实现烷氧基胺的制备工作；第二种是将苯丙醛视作整个制备过程的原料部分，通过肟化反应、甲基化处理，进而生成芳香醛肟羟基氨基甲酸酯，再将其经过水作用制得甲氧胺盐酸盐；第三种是将亚硫酸钠、亚硝酸钠、二氧化硫视作整个制备过程的原料部分。三者通过化学反应能够生产羟胺亚硫酸钠，并将羟胺亚硫酸钠进行甲基化处理，进行水解制备完成。此外还可以通过氯甲酸酯和羟胺、盐酸羟胺和丙酮、乙酸乙酯和盐酸羟胺等多种方式完成合成实验。杭州瑞树生化有限公司通过对不同的甲氧胺盐酸盐合成实验方式进行分析发现，每一种合成方式都有其各自的优缺点：第一种和第二种实验制备方法在后处理环节十分复杂，整个实验制备困难，难以在实验室内进行制备；第三种通过对亚硫酸钠、亚硝酸钠以及二氧化硫进行制备，整个实验过程难度高、流程复杂，而且还会在实验过程中造成严重的空气污染，产生大量有毒废气。……