新型免疫检查点抑制剂在膀胱癌中的应用研究进展

施鸿金，张劲松，李宁，王海峰，左毅刚，王剑松

昆明医科大学第二附属医院泌尿外科云南省泌尿外科研究所，昆明650101

膀胱癌是世界范围内常见的恶性肿瘤，每年新诊断的患者约430 000例［1］。根据膀胱癌的临床TNM分期，可以将膀胱癌分为复发率高的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）、转移风险高的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）、病死率高的转移性膀胱癌（mBC）。不同分期膀胱癌的治疗方案有所不同，NMIBC可以通过膀胱尿道电切术治疗，结合膀胱灌注卡介苗；MIBC的首选治疗方式是根治性膀胱切除术和基于铂类药物的新辅助化疗；mBC患者可选择静脉内化疗，但由于化疗药物引起的抑制性不良事件和（或）无反应者中的治疗延迟，约有50%的患者无法耐受化疗。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）成为治疗膀胱癌的一种新的选择。免疫检查点是一种免疫抑制分子，在生理条件下与相应的受体或配体结合，可以抑制或耗尽活化的T细胞，调节免疫应答的强度和程度，维持人体免疫平衡和预防自身免疫损伤。肿瘤细胞通常利用免疫检查点的特性来避免免疫细胞的攻击，并通过相关免疫抑制分子的过度表达来抑制或阻断免疫应答过程。ICIs利用单克隆抗体破坏免疫检查点受体与配体之间的相互作用，通过调节患者的免疫系统来强化肿瘤防御机制。程序性死亡蛋白1（PD-1）与其配体（PD-L1）是重要的免疫检查点。目前被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于局部晚期膀胱癌或转移性尿路上皮癌（mUC）的二线治疗的ICIs药物包括抗PD-1药物Nivolumab和Pembrolizumab，抗PD-L1药物Atezolizumab、Avelum⁃ab和Durvalumab［2］。……