魏俊华,邹游,陈始明,2
1 武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科,武汉 430060;
2 武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科研究所
鼻咽癌是一种由鼻咽上皮细胞引起的高转移性和侵袭性的恶性肿瘤。鼻咽癌发病机制复杂,具有明显的地理分布特征,在中国南方、东南亚和北非某些地区较为常见。它与EB病毒感染有关,并具有高度的区域和远处转移倾向。鼻咽癌的治疗方法主要包括放疗或化疗或两者结合,然而目前的放化疗对患者的治疗有限,而手术切除通常是晚期和转移性疾病考虑的最后选择。鼻咽癌患者5年总体生存率约为70%[1]。然而,临床上60%~85% 的鼻咽癌患者在诊断时已出现转移[2],从而造成后续治疗的困难与失败。因此,探讨鼻咽癌转移的分子机制并寻找新的治疗方法具有重要意义。鼻咽癌转移的分子机制主要包括以下几种学说:上皮间充质转化(EMT)机制理论、微环境理论、肿瘤干细胞理论等。现就鼻咽癌转移的分子机制最新研究进展进行综述,以期为鼻咽癌转移的治疗提供新的理论依据。
EMT 是一个复杂的分子过程,是指极化的上皮细胞通过基底面与基底膜相互作用而发生多种生物化学变化的过程。上皮细胞失去细胞与细胞之间的连接和顶端—基底细胞极性,细胞形态转变为纺锤状,细胞迁移、侵袭能力增加,从而促进肿瘤的进展和转移。研究证实,多种信号通路和分子机制参与了鼻咽癌EMT进程。
1.1 EMT 相关信号通路 在肿瘤的演进过程中,EMT 的发生是由多种信号通路调控的,包括有Notch 信号通路、Wnt/β-catenin 信号通路、AKT 介导的信号通路等。……