血清ALB、S100A12 对重症急性胰腺炎患者急性期预后的评估价值

宁书蔚，柳颖，董志扬

大连市友谊医院重症医学科，辽宁大连 116000

重症急性胰腺炎（SAP）发病急、病情复杂，并发症较重，患者在急性期（发病2周内）和感染期（发病4 周后）病死率极高。因此，SAP 患者病情和预后的早期准确评估，是重症医学工作的重中之重。白蛋白（ALB）是肝组织合成的人体重要蛋白质，其不仅是反映机体蛋白质更新过程的可靠指标，还可促进感染、炎症所产生的代谢毒物的清除，胰腺功能受损时其水平亦会下降［1］。钙结合蛋白S100A12（S100A12）是S100 家族成员之一，参与机体免疫应答及炎症反应，在细胞的生长、分化及调亡过程中发挥重要作用［2］。SAP 患者全身炎症反应严重、胰腺组织破坏明显，血清ALB、S100A12 可能与SAP 的进展具有相关性，但目前鲜有报道。本研究探讨了血清ALB、S100A12 对SAP 患者急性期预后的评估价值，以期为患者病情的早期评估及改善预后提供帮助。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月—2020年2月于我院就诊的SAP 患者153例作为研究对象，根据患者急性期（发病2 周内）预后情况分为存活组（102例，66. 67%）和死亡组（51例，33. 33 %）。纳入标准：SAP 的诊断符合《中国急性胰腺炎诊治指南》中的相关标准［3］；年龄≥18岁；发病24 h内入院；临床资料完整。排除标准：慢性胰腺炎或慢性胰腺炎急性发作病史；恶性肿瘤；精神障碍性疾病；近1个月内有外伤或手术史；慢性心、脑、肝、肾等重要器官功能障碍；长期激素或免疫药物应用史。入组患者均签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会审批同意。

1.2 一般临床资料收集 记录患者的基本临床资料，包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病、冠心病、原发疾病及休克、腹水、器官功能衰竭情况。于入院当天按照急性生理学与慢性健康状况系统Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分标准［4］和改良CT 严重指数评分（MCTSI）标准［5］对患者进行评分。

1.3 实验室指标检测 ①于入院当日采集患者外周静脉血5 mL（两份），其中一份血样静置5 min 后经1 500 r/min离心10 min（离心半径14. 5 cm），取上清置于-20 ℃冷藏器中备用。使用BK-500 分立式全自动化生化分析仪（山东博科生物有限公司）检测生化指标，包括ALB、淀粉酶、脂肪酶、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血钙、血钾，各生化指标检测试剂盒购于上海德波生物技术有限公司。严格按照试剂盒操作说明，使用酶联免疫吸附法检测血清中的S100A12，检测试剂盒购于上海德波生物技术有限公司。另一份血样30 min内采用Cell-Dyn 3700血细胞分析仪（雅培公司，美国）检测白细胞（WBC）。②另于入院当日抽取桡动脉血使用动脉血行动脉血气分析（GEM3500 血气分析仪，南京汉誉医疗科技有限公司），记录动脉血氧分压（PaO2）和动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。

1.4 统计学方法 使用SPSS23. 0 统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验；采用Logistic 回归分析SAP患者急性期死亡的影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析ALB、S100A12 对SAP 患者急性期死亡的诊断效能。P<0. 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 死亡组休克、腹水及多器官功能衰竭比例高于存活组（P均<0. 05），见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组APACHE Ⅱ评分、MCTSI 评分比较 死亡组APACHE Ⅱ评分、MCTSI 评分高于存活组（P均<0. 05），见表2。

表2 两组APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分比较（± s）

表2 两组APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分比较（± s）

组别存活组死亡组χ2/t P n 102 51 APACHE Ⅱ评分（分）10. 57 ± 3. 22 14. 66 ± 4. 25 6. 636<0. 001 MCTSI评分（分）6. 02 ± 2. 19 8. 14 ± 2. 65 5. 255<0. 001

2.3 两组肝、肾、肺功能等指标比较 死亡组血清BUN、Scr水平高于存活组（P均<0. 05），见表3。

表3 两组肝、肾、肺功能等指标比较（± s）

表3 两组肝、肾、肺功能等指标比较（± s）

组别存活组死亡组t P n 102 51淀粉酶（mmol/L）458. 63 ± 67. 59 464. 25 ± 71. 29 0. 476 0. 635脂肪酶（mmol/L）877. 45 ± 83. 59 885. 69 ± 85. 27 0. 571 0. 569 ALT（U/L）87. 59 ± 21. 43 89. 54 ± 22. 69 0. 520 0. 604 AST（U/L）91. 59 ± 18. 27 93. 56 ± 20. 47 0. 604 0. 547 BUN（mmol/L）35. 69 ± 12. 46 47. 87 ± 16. 29 5. 129<0. 001 Scr（μmol/L）108. 69 ± 24. 25 171. 36 ± 29. 54 13. 990<0. 001 WBC（×109/L）14. 52 ± 3. 59 15. 47 ± 4. 86 1. 366 0. 174血钙（mmol/L）1. 75 ± 0. 64 1. 82 ± 0. 67 0. 628 0. 531血钾（mmol/L）3. 96 ± 0. 74 4. 13 ± 0. 72 1. 352 0. 179 PaO2（mmHg）64. 56 ± 11. 47 63. 97 ± 10. 38 0. 309 0. 757 PaCO2（mmHg）50. 49 ± 11. 88 51. 27 ± 10. 34 0. 399 0. 690

2.4 两组血清ALB、S100A12 水平比较 死亡组血清ALB 水平低于存活组，S100A12 水平高于存活组（P均<0. 05），见表4。

表4 两组血清ALB、S100A12水平比较（± s）

表4 两组血清ALB、S100A12水平比较（± s）

组别存活组死亡组t P n 102 51 ALB（g/L）28. 47 ± 6. 56 21. 37 ± 5. 29 6. 711<0. 001 S100A12（ng/mL）252. 59 ± 41. 23 636. 59 ± 89. 52 36. 368<0. 001

2.5 SAP 患者急性期死亡的影响因素分析 以SAP 患者急性期预后情况为因变量：存活=0，死亡=1，多因素Logistic 回归 分析显示S100A12（OR=1. 962，95%CI：1. 279～3. 008，P<0. 001）、APACHEⅡ评 分（OR=1. 881，95%CI：1. 102～3. 203，P=0. 012）及 多器官 功能衰竭（OR=3. 187，95%CI：1. 561～6. 481，P<0. 001）均是SAP 患者急性期死亡的危险因素，ALB（OR=0. 553，95%CI：0. 324～0. 942，P=0. 007）是其保护因素，见表5。

表5 SAP患者急性期死亡的影响因素分析结果

2.6 血清ALB、S100A12 对SAP 患者急性期死亡的诊断价值 血清ALB、S100A12诊断SAP患者急性期死亡的ROC曲线下面积（AUC）分别为0. 810、0. 797，敏感度分别为76. 47%、74. 51%，特异度分别为88. 43%、91. 18%，准确度分别为0. 649、0. 657；ALB和S100A12联合诊断的AUC为0. 895，敏感度为90. 27%，特异度为90. 29%，准确度为0. 806，详见表6。

表6 血清ALB、S100A12对SAP患者急性期死亡的诊断价值分析

3 讨论

SAP 是重症医学科常见疾病之一，其以弥漫性胰腺组织自消化损伤为主要病理学特征，常合并局部或全身性并发症。据统计，SAP 病死率在36%～50%，而发病早期死亡患者约占60%［6-7］。全身感染和多器官功能衰竭是导致SAP 患者死亡的主要原因。本研究SAP患者在急性期病死率为33. 33%，死亡患者的休克、腹水、多器官功能衰竭比例及APACHE Ⅱ评分、MCTSI 评分与血清BUN、Scr 水平较高，进一步分析发现APACHE Ⅱ评分和多器官功能衰竭是SAP 患者急性期死亡的危险因素，这也与既往研究［8-9］类似。SAP 患者并发症越多、器官衰竭越严重，机体所受打击越重，患者预后较差。APACHE Ⅱ评分和MCTSI 评分是早期评估SAP 患者的重要指标，其升高常提示患者预后不良［10］。准确评估患者病情及预后，可指导临床调整治疗方案及疗效评估。目前，常用的SAP 病情及预后评估包括APACHE Ⅱ评分、MCTSI 评分、脂肪酶、淀粉酶等，但APACHE Ⅱ评分和MCTSI 评分复杂繁琐、动态观察效果差，脂肪酶、淀粉酶等血清学指标易被其他疾病干扰、特异性差［11］，现阶段SAP病情及预后的早期评估仍不理想。

ALB 是肝组织合成的重要蛋白质，是形成人体血浆胶体渗透压和维持血管内血容量的重要物质，其半衰期在15 d 左右，其水平受血浆及摄入蛋白含量的影响，但在肝脏中无储存［12］。临床中SAP 患者血清ALB 水平的下降很常见，其可能对患者的病情评估及预后提供帮助。韦珍平［13］研究发现，ALB 是预测1～2 d 内SAP 患者病情严重程度的有效指标之一，且对患者并发症亦有一定的预测价值。余水泉等［14］研究证实，SAP患者血清ALB水平下降，其联合C 反应蛋白、降钙素原可提高临床诊断急性胰腺炎的准确度。李勇等［15］认为，血清ALB 对SAP 具有较高的诊断价值，且其与SAP 床旁严重指数联合可更好地预测患者预后。这些研究都提示血清ALB 与SAP 的进展密切相关。SAP 患者血清ALB 的下降机制尚未完全清楚，目前学术界认为有以下可能［16-17］：①多种胰蛋白酶的释放引起血浆弹力蛋白酶升高，导致血管弹力蛋白受损，ALB 经受损血管漏出而丢失过多；②胰蛋白酶激活激肽系统，引起毛细血管内皮间隙增宽，导致ALB 漏出丢失；③肝组织损伤及多器官功能衰竭，引起ALB 的合成及重吸收下降；④ALB 具有较好的抗氧化作用，SAP 患者体内氧化应激严重，ALB 被功能性消耗而降低。本研究结果显示SAP 患者急性期血清ALB 水平下降，且ALB 是患者死亡的保护因素，说明ALB 与SAP 的预后具有较好的量化关系，其可作为评估患者急性期预后的可靠指标之一。

S100A12 是S100 蛋白家族成员之一，多表达于中性粒细胞和单核细胞，其与钙离子结合后构象发生改变，与目标蛋白结合的位点暴露，进而发挥生物学效应。S100A12 主要通过促进血管内皮细胞黏附分子的表达，进而促进炎性细胞的趋化作用，其参与了类风湿性关节炎、炎性肠病、呼吸窘迫综合征等多种炎性疾病的发生、发展，且与疾病的活动度密切相关［18］。有动物实验［19］表明，SAP 小鼠血清S100A12水平升高，且与小鼠病情严重程度、胰腺及肺组织病理改变程度具有相关性。刘杰等［20］研究发现SAP患者血清S100A12 水平升高，且其是患者住院期间死亡的危险因素。 张峰等［21］的研究亦证实，血清S100A12 判断急性胰腺炎病情程度的效能优于APACHE Ⅱ评分、C 反应蛋白。这些研究都提示血清S100A12 水平与SAP 的进展密切相关，其可能是通过促进炎性因子的激活、趋化等途径参与其中，进而加重病情。本研究结果显示SAP患者急性期血清S100A12 水平升高，进一步分析发现S100A12 升高是预测SAP患者急性期死亡的独立危险因素。

此外，本研究还发现血清ALB 和S100A12 诊断SAP 患者急性期死亡的AUC分别为0. 810、0. 797，二者联合诊断的AUC高达0. 895，说明二者对SAP患者急性期预后均具有较高的诊断效能，也进一步证实了ALB、S100A12 与SAP 的发生、发展密切相关，临床中对二者积极检测有助于早期评估患者病情及预后。

综上可见，血清ALB、S100A12 对SAP 患者急性期的预后均具有较好的预测价值，联合检测可对患者病情及预后的早期评估提供帮助。