自噬在不同肝病治疗中的潜在作用

吕 曼 王文佶 马文靓 杨 杰 王克维

哺乳动物细胞中存在不同类型的自噬过程，其中巨型自噬是一种主要的形式，通常被称为自噬，下文中所说的自噬均指此类型。一般自噬过程可分为4个阶段：(1)细胞受到饥饿等自噬诱导后，产生自噬小体前体，之后前体被转化为隔离膜或噬菌体，通过不断扩张及弯曲，变成一个似陷窝状的吞噬泡。(2)“陷窝”似的吞噬泡闭合，双层膜结构的球状自噬小体形成，各种细胞内物质被隔离到自噬体内。(3)自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体。(4)自噬溶酶体中的组分被激活的溶酶体酶降解[1]。异常或受损蛋白质及细胞器的分解产物实现了碳水化合物、氨基酸和脂质的循环，提供了能量，维持了细胞内环境稳定[2]。肝脏疾病可以分为病毒性与非病毒性肝病，因为毒物或药物刺激引发的肝病、非酒精性脂肪肝、过量饮酒导致的酒精性肝病及新陈代谢异常导致的肝病都称为非病毒性肝病[3]。各类肝损伤如不早期积极治疗，都有可能发展成后期的炎性纤维化，导致严重的肝硬化甚至肝癌。自噬机制调节肝细胞内环境稳定以及维持肝功能，在肝实质细胞和非实质细胞(星状细胞、窦状内皮细胞、库普弗细胞)之间的信号传递过程中也起着重要作用[4]。有研究称肝脏疾病的发生与原发性或继发性自噬功能障碍有关。也发现诱导自噬与肝癌治疗中的耐药机制和肿瘤细胞的生存机制有关。靶向自噬是肝病的一种有前途的治疗策略，通过调节自噬来缓解肝脏相关疾病或成为一种治疗新方法[5]。……