肝细胞生长因子基因修饰的间充质干细胞治疗肝损伤的研究进展

修文丽 毛成刚 杨晨宇 董蒨

肝损伤修复是指肝脏受到各种病理性因素（如感染、药物、毒物、手术和外伤等）刺激后，肝脏细胞受到破坏，继而机体启动损伤修复机制的过程。在此过程中，肝内炎症的过度反应、氧化应激、细胞过度凋亡和组织纤维化等，均可导致肝组织坏死、结构异常。严重者肝脏纤维结缔组织继续增生，假小叶形成，肝脏纤维化，进而发展为肝硬化，最终不可逆地走向肝衰竭[1]。尽管目前内科领域有各种保肝药物的研发应用，外科领域有计算机辅助手术系统更加精准指导手术[2-3]，但减轻肝脏损伤、促进肝脏修复和再生、阻止肝纤维化始终是肝损伤治疗研究中的难点和热点。间充质干细胞（mesench ymal stem cells，MSCs）是一类能进行自我复制更新、具有分化为多种组织细胞潜能的干细胞，来源广泛，是目前进行基因改造优选的明星干细胞。MSCs 可旁分泌多种细胞因子，肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）是其中重要的一种，可发挥促进肝细胞DNA 合成、有丝分裂、抑制凋亡，调节炎症反应，促进血管再生，减轻组织纤维化等生物学效应。随着近年来对MSCs 研究的愈加深入，发现HGF 基因修饰的MSCs（HGF-MSCs）对肝损伤的治疗能够发挥更大的效果，本文就此展开综述。

一、MSCs

MSCs 是一种来源于胚胎发育早期的中胚层干细胞，拥有自我复制更新和多向分化潜能[4]。它广泛分布于骨髓、脐带和脂肪等多种组织和器官中。国际细胞治疗组织（International Society for Cellular Therapy）对鉴定人的MSCs提出了以下3 点标准[5]：（1）在标准且适宜的培养条件下，必须贴壁生长；……