TGF-β/Smad信号通路在糖尿病性心肌病中的致纤维化作用

郑小格，任延明

(青海大学，西宁 810001)

1 糖尿病性心肌病的病理改变

糖尿病性心肌病(DCM)是指糖尿病患者在无其他心脏病变的因素下存在结构和临床功能障碍的心肌病[1]，病理表现为心肌细胞肥大变厚、心肌胶原沉积纤维化、心肌肌壁变硬。心肌异常重构首先影响心室舒张功能，而后引起心室收缩乏力和心力衰竭。DCM发病早期以心脏细微结构异常为特征，包括心肌细胞肥厚、心肌异常纤维化和心肌细胞分子信号表达异常，临床无症状或症状不明显，晚期出现心力衰竭[1]。DCM发病后期，因心室功能衰竭、收缩无力、心脏泵出的血液供应不足，导致全身组织器官供血下降、组织器官代谢障碍[2]。心肌成纤维细胞不仅可以分泌ECM分子，其中以I型胶原(ColⅠ)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)为主，还可以分泌生长因子和细胞因子等[3]。DCM初期，即有心肌细胞糖代谢紊乱，如高血糖和胰岛素抵抗，但无心肌功能收缩和实质性结构改变，后期，心肌细胞分子水平的许多异常信号表达增加了心脏纤维化，导致心脏结构的病理重构。高糖、全身性组织细胞的胰岛素抵抗和心脏胰岛素代谢信号受损是糖尿病的异常表现，这些都与糖尿病性心肌病的发病有关[1]。

2 TGF-β简介

转化生长因子-β(TGF-β)属于生长和分化因子家族的一种，在哺乳动物中有33个基因编码，由同源和异源二聚体组成[4-5]。在TGF-β蛋白家族中，TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3是目前临床中研究最多的三种TGF-β亚型。TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3这三种亚型均通过相同的受体和Smad2/3途径发挥其生理作用[6]。TGF-β目前被认为是最主要的促纤维化因子，但它的活性与表达受多种细胞因子调控。……