前列腺癌免疫人源化小鼠模型的构建及鉴定

郭文文，师长宏，李苗苗，乔天运，赵菊梅，张彩勤∗

(1.延安大学医学院，陕西延安 716000；2.空军军医大学实验动物中心，西安 710032)

前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性癌症之一，并且随着我国人口老龄化趋势不断明显，其发病率也呈逐年上升趋势[1-2]。由于前列腺癌的早期发展依赖于雄激素，主要治疗方法为根治性手术治疗、内分泌治疗及放射治疗等。然而，大多数患者经治疗产生一段时间反应后会复发，发展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer，CRPC)[3]。而目前 CRPC有效的治疗方法尚不明确，迫切需要探索新的治疗方法。近年来，免疫疗法在前列腺癌的治疗上取得了快速发展，它可通过激活宿主免疫细胞特异性攻击前列腺癌细胞产生特异性抗肿瘤免疫反应[4-5]。然而，传统的前列腺癌细胞系移植(cell derived xenograft，CDX)模型因缺乏完整的人免疫系统，无法用于免疫治疗研究。本研究主要目的是构建具有人免疫系统的人源化肿瘤小鼠模型，期望能够用于肿瘤免疫药物的研发及临床前评估。

NOD-PrkdcscidIl2rgtm1/Vst(NPG)小鼠是一种先天性T、B与NK细胞三重免疫缺陷动物。与国外的NSG或 NOG一样，均为 NOD-Prkdcscid Il2rgnull小鼠，是目前国际公认的免疫缺陷程度最高的小鼠模型，同时也是最好的人源细胞移植的受体。将人外周血中分离的PBMC移植入NPG小鼠体内，可以重建以成熟T淋巴细胞为主的人免疫系统，在此基础上进一步移植人肿瘤细胞而构建的模型，即为人源化肿瘤模型。其模拟人体的生理、病理变化，可以给肿瘤提供与人体更相似的生长微环境。……