一个常染色体显性遗传性聋家系致病基因鉴定△

曹婧媛 袁阳 程静 卢宇 杨长亮 阳光 杨慧 周佳 吴雄英 袁慧军 孙艺

耳聋是人类最常见的感觉缺陷性疾病，可导致严重的言语交流障碍，由遗传因素和环境因素(如噪声、创伤、药物等) 共同作用所致[1]。常染色体显性遗传性聋新基因的传统鉴定方式主要是利用大家系进行连锁分析和候选基因的全序列测序；由于需要家系中有较多的耳聋患者，以及检测和分析方法效率较低，新基因的鉴定往往需要数年的研究。近十年来随着高通量测序技术的进步，遗传性聋的致病基因研究飞速发展，越来越多的常染色体显性遗传性聋新基因利用高通量测序技术被鉴定，如：REST[2]、NLRP3[3]、COL11A[4]、PTPRQ[5]、DMXL2[6]等，该技术因其简便、经济、准确、高效的优势成为遗传性聋基因研究的最主流方法。本研究对一来自河南省的遗传性聋家系进行深入的临床调查和基因研究，并运用高通量测序和传统的连锁分析技术研究其致病基因，报告如下。

1 资料与方法

1.1家系资料的采集及临床听力学检查 本研究收集到一个遗传性聋家系(编号HBSY-012)，家系先证者就诊于中国人民解放军中部战区总医院耳鼻喉科门诊，完成听力学检测及全身体格检查，包括纯音听阈检测、声导抗、耳声发射、听性脑干反应及颞骨CT等，明确是否存在中耳、内耳畸形、颅内占位病变以及全身其它系统的异常。

经医院医学伦理委员会同意后，由耳鼻喉科的家系调查小组人员前往家系所在地进行调查，所有参加本项目的家系成员均签署知情同意书(未成年人由监护人代签)，然后进行详细的病史询问、填写问诊表，全身体格检查，进行纯音听阈和声导抗测试，并抽取10 ml外周血液样本。……