关于靶向制剂脂质体的微课设计

沈雁,周闻舞

(1.中国药科大学药学院药剂系，江苏 南京210009；2.中国药科大学药学院药学国家实验教学示范中心,江苏 南京211198)

随着科技的发展，特别是基于网络视频信息技术的兴起，多媒体教学模式逐渐走入大家的视野。微课作为新生的一种学习资源，以短小精悍的特点[1]，越来越被教师与学生广泛接受，被应用于学校教学、师资培训、移动学习等各个领域，改变了人们学习的方式，创新学生学习方法，加快对知识的获取速度。靶向给药制剂是一种安全高效的药物传递途径和技术，是促进药物临床应用的关键，已成为医药学领域中的一个热门课题，是药剂学的重要教学内容之一。脂质体作为靶向制剂中的重要组成部分，对脂质体的结构、功能和制备的学习和掌握具有十分重要的意义。

1 教学背景

众所周知，肿瘤是威胁人类健康的第二大疾病。每年全世界有1 410万人被诊断出患有癌症，相当于每4秒钟一人确诊癌症，其中约820万人死于癌症，每人一生中癌症发生率在三成以上，到2030年，世界癌症死亡人数预计增加两倍[2]。

治疗癌症常用的方法是化疗，紫杉醇注射液是常用药物之一，由于其中加入了表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油和乙醇用于药物的增溶，从而引起了多种毒副反应，包括脱发、恶心呕吐、过敏反应引起的呼吸困难。国内外研究表明，许多药物制成脂质体后可以大大降低药物的副反应或提高药物疗效，这一特点对于使用剂量受本身毒、副作用限制的抗肿瘤药物具有特别的意义。若将抗肿瘤药物包裹在脂质体内，就有可能在不增加药物毒副作用的前提下，通过提高药物剂量而达到提高药物疗效的作用[3-5]。同时脂质体作为靶向制剂知识结构中的重要内容之一，也是教学过程中的重中之重，故结合微课将脂质体课程相关重难点制作成微课，以便能提高同学们的学习效率。通过对脂质体的学习，理解和掌握相关知识，对理解脂质体为何会具有这样的作用具有十分重要的意义，也对肿瘤治疗药物的研究发现具有重要意义。

本次课程选择的教材是由周建平和唐星老师主编的《工业药剂学》，教学对象主要为药物制剂专业的本科生。本次课程的教学目标有3点：第一是知识目标，通过本次课程，学生将掌握脂质体的结构组成及制备方法，熟悉脂质体在药剂中的应用，了解脂质体给药系统的发展，这也是本次教学的重点；第二是能力目标，本次课程旨在提升学生应用新技术解决制剂中相关问题的能力，以及进行处方设计和实践操作的相关能力，这也是本次课程的难点；第三是情感目标，通过本次教学，我们希望培养学生的创新意识，将纳米制剂应用到解决临床问题中，将纳米技术和医药学、分子生物学、免疫学等学科紧密结合，多学科、跨领域进行制剂研发。

2 教学目标及重难点

2.1 教学目标 ①掌握脂质体的基本概念；②掌握脂质体的结构和特点；③掌握脂质体的制备原理、方法和过程；④熟悉脂质体在药剂中的应用;⑤了解脂质体的分类；⑥了解脂质体给药系统的发展。

2.2 教学重点分析 重点分析：本节内容的重点是“脂质体的功能”。脂质体的结构多种多样，赋予了脂质体多种生物学功能。脂质体的具体功能是本次课程的重点。

2.3 教学重点的处理对策 为了引起学生对本次课程的学习兴趣，激发学生重点的学习热情，让学生更容易掌握好本次课程的重点——脂质体的功能(见图1)，并能灵活运用，融会贯通并能学以致用，本次课程开始时先由浅入深地介绍了脂质体的概述和脂质体的历史。利用示意图和动画展示脂质体的结构特征和类型(见图2)与已介绍的脂质体的组成结构的知识点相结合，既容易理解，又能使学生所学的知识形成网络，使学生更容易理解和接受。

接着再提出问题，让学生们进行思考：自1965年脂质体这一概念被提出以来，越来越多的脂质体制剂被开发出来。目前已有多种上市品种，广泛应用于肿瘤治疗、抗真菌感染、镇痛缓释方面。为什么脂质体有如此神奇且广泛的应用呢？脂质体到底有何功能呢？脂质体在疾病治疗中有什么优势呢？而要弄清楚这些问题，就要先了解脂质体的结构特点，从而让学生产生学习兴趣，掌握脂质体的具体功能，也让课程的知识前后串联产生逻辑关系。

2.4 教学难点分析 难点分析：脂质体的制备方法。脂质体的制备方法有很多，制备原理、方法和过程也各有不同，需要掌握各个制备方法的特点和适用对象，脂质体的制备方法是本次课程的难点。

2.5 教学难点的处理对策 对于本专业的同学，在掌握基本理论的同时，应着重强调其实际操作能力，因此将结合实验教材中脂质体制备的实例，对脂质体在制剂中的应用，制备原理及方法进行重点介绍。

为了让同学们更好地理解和掌握对本次教学难点，课程结合图片、动画以及图1脂质体的制备方法PPT讲解展示脂质体的3种制备技术(见图3)，对脂质体的制备方法进行分类介绍，对制备技术中的要点、重点采用闪变、变大、旋转等动画变化的形式进行重点展示，吸引学生注意，既方便记忆，又能灵活理解[6]。

同时将教学的难点——脂质体的制备方法与本节课的重点——脂质体的功能和脂质体的组成结构和分类结合起来，从脂质体的功能特点以及药物的特点入手去寻找适合的制备方法，不但容易理解，更促进和巩固对重点知识的记忆，只有在完全理解的基础上，才能够灵活运用此知识点；此外，运用比喻教学的手法，将每个过程的因素用生活中的例子类比，不但通俗易懂，更增加教学的趣味性。

3 教学过程和方法[7-8]

3.1 教学过程 首先从癌症的危害以及治疗手段和药物，提出相关问题来引入教学内容，通过问题的解答，引入脂质体的发展历史以及基本概念，进而深度剖析问题，并运用图片对脂质体的组成结构和分类进行介绍，围绕脂质体的结构特点，总结出脂质体运载不同性质的药物的作用部位。其次，通过动画展示和重点讲解脂质体的生物学功能，引入对脂质体功能的讲解。然后又结合动画形式展示脂质体的3种制备技术，对脂质体的制备方法进行分类介绍，并且对制备技术的要点采用闪变、变大、旋转等动画变化的形式进行重点展示，吸引学生注意，既方便记忆，又能灵活理解。这就是本节课的所有内容，最后通过布置课后思考题，让学生巩固本节课的知识并预习下节课的内容，展示课后参考资料和网上资源，总结本节课的要点。

3.2 教学方法 ①幻灯片：最主要教学手段，展示脂质体的重要概念、结构、动画、图片等；②多媒体视频或动画：动态展示脂质体的结构特点，用动画形式展示脂质体的3种制备技术，并且对制备技术的要点采用闪变、变大、旋转等动画变化的形式进行重点展示，吸引学生注意，既方便记忆，又能灵活理解；③问题启发：在课堂中穿插多个问题，以问题为主线调动学生参与课堂互动；④课后拓展：学生根据本节课的内容，通过参考资料和网络资源进行延伸学习；⑤翻转课堂：将下节课讲解的内容提取成课后思考题，引导学生自学。

4 教学安排

教学安排见表1。

表1 教学安排

5 教学亮点

结合图片、动画以及PPT讲解展示脂质体的3种制备技术，对脂质体的制备方法进行分类介绍，主要介绍3种常见的脂质体制备方法，分别是被动载药技术中的薄膜分散法和逆向蒸发法，以及主动载药技术中的pH梯度法。

5.1 薄膜分散法 将磷脂、胆固醇和脂溶性药物溶于氯仿内后减压蒸发除去溶剂，形成脂质薄膜，使药物和胆固醇分子分别插入在脂质双层膜中。接着加入缓冲液进行水化形成脂质体混悬液，药物则包封于脂质体的双分子层内得到脂质体混悬液。这种方法通常适用于脂溶性药物脂质体的制备(见图4)。

5.2 逆相蒸发法 磷脂、胆固醇等膜材溶于有机溶剂中，完全溶解后加入待包封的药物水溶液，超声形成稳定的W/O型乳状液。减压蒸发除去有机溶剂，形成黏稠的胶态溶液。加入磷酸盐缓冲液，制得脂质体混悬液，此时药物包封于脂质体的内水相中。这种方法通常适用于水溶性药物脂质体的制备(见图5)。

5.3 pH梯度法 用薄膜分散法或逆向蒸发法制备空白脂质体；然后加入罗红霉素，加热到65 ℃，加入空白脂质体中。因为罗红霉素表面带正电荷，药物难以进入脂质体中。因此要加入氢氧化钠调节外水相pH为8.0，将罗红霉素去质子化，在膜内外形成pH梯度差，将外水相中游离的药物载入脂质体中(见图6)。

6 总结

学生通过对 “靶向制剂脂质体”微课的学习，一方面有助于提高学生对脂质体的认识水平和掌握情况，提高线上线下学生学习的效率。另一方面学生通过微课进行学习，可以提高学生的自学能力，激发学生的学习欲望和对知识的理解能力，动画和图片展示让学生更深层次体会脂质体的奇、趣、美。