逆转肿瘤耐药性的策略研究进展

刘天宇， 张 玲， 张 涛， 路宏朝*

(1.陕西理工大学 生物科学与工程学院， 陕西 汉中 723000；2.黄石市中医医院， 湖北 黄石 435000)

化疗被认为是肺癌患者临床治疗技术发展过程中可以广泛采用的主要治疗手段，然而，多药耐药性(multidrug resistance，MDR)的产生是可能导致化疗失败和肿瘤复发的主要因素。MDR主要是指某些肿瘤细胞不仅对某种类型化疗常用药物产生多药耐药性，同时也对其他多种化疗药物产生交叉耐药性，从而大大降低了肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[1]。因此，克服MDR是不断提高肿瘤化疗临床效果，最终治疗恶性肿瘤的关键。事实上，在肿瘤联合治疗中的MDR产生的机制仍然是相对复杂的，研究表明，克服MDR主要有两种有效途径：第一种是寻找克服MDR的免疫抑制剂与新型抗肿瘤药物联合应用，提高MDR肿瘤对抗肿瘤药物的敏感性；第二种则是通过开发一种无交叉耐药，甚至对MDR肿瘤细胞更敏感的新型抗肿瘤药物，避免联合用药带来的治疗成本和药物耐受性等方面的问题[2-3]。此外，中药具有低毒性和低副作用，能够作用于多个靶点和信号通路逆转肿瘤MDR，是潜在的MDR抑制剂。基于此，本文综述了近年发展出的逆转肿瘤多药耐药性的策略以及相关抑制剂的最新研究成果。

1 抑制耐药蛋白逆转MDR

许多耐药相关蛋白可以参与和介导肿瘤MDR的产生，包括腺苷三磷酸结合盒耐药转运蛋白(ATP-binding cassette transporters，ABC)超家族和肺耐药蛋白(lung resistance protein，LRP)两类，其中ABC超家族的成员主要包括P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)、多药耐药性相关蛋白1(multidrug resistance related protein1，MRP1)和乳腺癌耐药相关蛋白(breast cancer resistance protein，BCRP)等3类[4]。……