维生素D及其受体介导microRNA的抗癌作用机制研究进展

张 强, 郭苗苗, 张 涛, 路宏朝, 王珊珊, 王 令

(陕西理工大学 生物科学与工程学院， 陕西 汉中723000)

维生素D (Vitamin D, VD) 是一种脂溶性类固醇激素，其与VD受体 (Vitamin D receptor, VDR)特异性结合形成VD/VDR复合体介导基因转录，调控细胞增殖、分化和凋亡等。大量研究表明VD的缺乏与肿瘤发生发展相关，充足的VD可降低多种肿瘤的发生率，达到抗肿瘤的效果。microRNA是一类非编码RNA，部分microRNA受VD/VDR复合物调控而发挥抗肿瘤作用，并成为肿瘤治疗的新靶点。但是VD/VDR复合物如何介导microRNA的抗肿瘤分子机制仍未解析。

在癌症治疗过程中，CANARA等[1]研究发现活性维生素D(VD)的血清含量与患癌风险及癌症治疗有关。维生素D除维持血清中钙、磷平衡稳态、调节骨代谢等传统功能外，近年来大量流行病学与临床前研究表明维生素D的活性代谢产物——VD及其类似物在癌症预防和治疗中发挥重要作用，包括抑制炎症，抑制癌细胞入侵和转移，促进癌细胞凋亡与分化等[2]。micoRNA(miRNA)是一类非编码小分子RNA，通过直接降解目标mRNA或抑制靶基因翻译，降低靶基因表达水平。研究发现VD与维生素D受体结合形成复合物，调控特异microRNA的表达，从而发挥抗癌作用[3-4]。本文总结维生素D的作用通路以及通过调控microRNA表达水平而发挥的抗癌作用，以期为临床诊疗及科学研究提供新思路。

1 维生素D代谢过程与作用通路

维生素D属于脂溶性类固醇激素，通过与VDR结合调控靶基因的表达来发挥生物学功能。人体皮肤上皮细胞内的胆固醇经紫外线照射后氧化形成VD前体——7-脱氢胆固醇，运输至肝脏经25-羟化酶催化形成25(OH)D3，25(OH)D3经血液运送至肾脏，在1-羟化酶作用下形成具有生物活性的VD——1,25(OH)2D3[5-8]。……