GATA4基因甲基化及GATA4对非小细胞肺癌生长的影响及其作用机制

夏宇曾敏贾斌孙峰刘雪梅王海月

作者单位：830054 乌鲁木齐 1新疆医科大学第一附属医院呼吸与呼吸危重症中心二病区；830011 乌鲁木齐 2新疆医科大学附属肿瘤医院胸腹放疗科

肺癌发病率和死亡率在全球癌症中分别居第2位和第 1位［1］。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌的75%以上，多数NSCLC患者确诊时已属晚期，预后较差［2］。有研究显示DNA甲基化与肺癌发生风险相关［3］。GATA4是锌指转录因子家族成员之一，其活性受翻译后修饰调控，包括磷酸化、乙酰化、甲基化和类泛素化修饰［4］。在卵巢癌中，GATA4常因启动子异常甲基化而被沉默［5］。也有研究显示GATA4在NSCLC细胞中呈甲基化状态，CD40配体通过促进GATA4去甲基化，上调GATA4表达，介导NSCLC细胞DNA损伤反应并促进细胞衰老［6］。但是目前GATA4在NSCLC中的作用及其机制尚不明确。本研究探讨GATA4在NSCLC组织中的甲基化状态及其对NSCLC细胞生长的影响和可能的调控机制，以期明确GATA4在NSCLC中的作用，为阐明NSCLC发病机制及开发新的临床治疗靶点提供依据。

1 材料和方法

1.1 组织标本

收集2017年7月—2018年6月于新疆医科大学第一附属医院接受肺癌根治术的78例NSCLC患者癌组织及其癌旁组织。年龄34～77岁，平均年龄（57.7±12.9）岁，其中男性56例；肺腺癌 46例，肺鳞状细胞癌32例。纳入标准：⑴经组织病理学诊断为NSCLC；⑵顺利行肺癌根治术；⑶术前未接受放疗、化疗、生物疗法等抗癌治疗。排除标准：⑴合并其他恶性肿瘤者；⑵合并严重心、肝、肾等重要脏器功能损伤或其他严重基础疾病者。本研究经新疆医科大学第一附属医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。……