以NAD+为靶点治疗衰老及其相关疾病研究进展

戴佳晟，王彦泽，刘 鑫

（哈尔滨医科大学药学院，黑龙江 哈尔滨 150081）

近年来，衰老相关疾病的发病率不断增加，如何抗衰老已成为目前研究的热点［1］。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）是细胞生命活动中的重要辅酶，催化多种代谢及氧化还原反应。多项研究表明，在衰老过程中体内NAD+含量逐渐降低，并且NAD+代谢异常会诱发多种衰老相关疾病的产生，如中枢神经系统退行性疾病、心血管疾病和肿瘤等，而恢复体内的NAD+水平则可以改善疾病状况，甚至延长寿命。因此，NAD+目前已经成为抗衰老及相关疾病的“明星靶点”［2］。本文对近年来有关NAD+在衰老及相关疾病中的研究进行综述，以期为相关疾病的治疗提供理论依据与参考。

1 衰老概述及生物标志物

衰老是机体生长发育达到成熟期以后，各组织、器官随着年龄增长而发生退行性变化的过程［3］。随着生命科学研究的发展，人们对衰老发生机制的认知逐渐清晰，端粒酶学说、氧化应激学说、体细胞突变学说、脂褐素学说和内分泌功能减退学说等被人们广泛接受。然而对于衰老的预防和相关治疗药物的研发并未取得显著成效，衰老相关疾病仍是导致死亡的主要原因。这其中包括神经退行性疾病〔帕金森病和阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）等〕、代谢综合征（冠心病和糖尿病等）、肿瘤（乳腺癌和肾细胞癌等）、年龄相关性疾病（白内障和黄斑病变等）和免疫系统疾病（系统性红斑狼疮等）等［4］。

衰老是不可避免、不可逆转的过程，目前研究已确定了多种与哺乳动物衰老相关的生物标志物，这些标志物伴随着衰老的发生而产生，可能参与调节衰老的病理变化，也可由衰老诱发。……