生物胺与疼痛的关系研究进展

俞婷，刘逸凡，杜茜琳，张晓晨，孙玉芳

（苏州大学医学部，江苏苏州 215123）

国际疼痛学会（International Association for the Study of Pain，IASP）对疼痛的定义是：实际或潜在的组织损伤引起的不愉快的感觉和情绪情感体验，或与此相似的经历。疼痛是机体重要的保护机制，而慢性疼痛则对人们的身心健康造成了巨大影响，其发病率已超过20%[1]。

1 生物胺

生物胺是机体内有活性的含氮有机化合物的总称，可以分为儿茶酚胺类（多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素）、5-羟色胺类和组胺类等。近年来，相关研究发现生物胺与疼痛密切相关。

1.1 多巴胺

在中枢神经系统中，多巴胺（Dopamine，DA）是占比最高的儿茶酚胺类神经递质。研究发现，DA下传的4条通路——中脑皮质通路、中脑边缘通路、黑质纹状体通路和结节漏斗通路均参与到疼痛中，其中中脑边缘通路的腹侧被盖区（Ventral Tegmental Area，VTA）的DA能神经元投射至伏隔核（Nucleus Accumbens，NAc），构成了奖赏系统的核心环路。这些通路发生病变时会产生疼痛，而下游的DA则可通过奖赏环路参与到阿片类药物的镇痛过程中[2]。

多巴胺D2受体在整个外周神经系统中均有表达，参与热痛、机械痛与自发痛[3]。慢性疼痛时，从VTA至NAc的DA减少，D2受体下调，提示该路径下传的DA可能通过D2受体发挥镇痛作用[4]。NAc是与情感、动机等密切相关的核团，因此该镇痛作用还可影响与疼痛相关的情感和动机行为。短期疼痛使VTA的簇状放电强度增加，而疼痛转为慢性后还出现了放电频率的增加和抑郁的表现[4]，这进一步佐证了DA与疼痛引发的抑郁症密切相关。

VTA的DA能抑制神经元后产生疼痛，激活后则可缓解疼痛，但由于VTA的不同亚区与下游的神经核团之间存在着复杂的投射机制，其对疼痛的作用并不是绝对的。……