Siglec-15在多种疾病中的研究进展

苏敏存，黄保婷

（福建师范大学 生命科学学院，福建福州 350117）

目前癌症治疗已从放化疗发展到免疫治疗，其作为一种新的肿瘤治疗方法已受到全世界的广泛关注，以程序性细胞死亡蛋白-1（Programmed Death-1，PD-1）及其配体（PD-L1）抗体治疗为代表的免疫检查点阻断疗法已经在世界上掀起了一股新的研究浪潮。近年来的研究发现，Siglec-15与PD-L1类似，其可以抑制T细胞的活性，这与肿瘤细胞的逃逸有关，因此Siglec-15有望成为免疫检查点阻断疗法的新靶点之一。早期研究表明，Siglec-15与多种疾病的发生有关，如结核病和骨质疏松症等。本文对Siglec-15在多种疾病中的研究进行综述，以期为Siglec-15的广泛应用奠定理论基础。

1 Siglec-15蛋白结构与功能

ANGATA等[1]在2007年首次报道了Siglec-15并指出该分子属于免疫球蛋白超家族。Siglecs家族基因为Ⅰ型跨膜蛋白，具有免疫球蛋白超家族结构域，不同家族成员胞外部分有数量不等的C2-set免疫球蛋白样结构域，C2-set结构域与免疫球蛋白恒定区具有很高的序列及折叠相似性。胞外末端免疫球蛋白结构域与抗体可变区具有较高的相似性，称为V-set结构域。Siglecs家族分为两类：一类是序列保守型，包括Siglec-1、Siglec-2、Siglec-15；另一类是含有免疫受体酪氨酸抑制性模体（ITIMs），包括Siglec-5、Siglec-6、Siglec-7和Siglec-8等。

Siglec-15是Ⅰ型跨膜蛋白，胞外区有两个免疫球蛋白样结构域，一个C2-set结构域和V-set结构域；中间是一个跨膜结构域，该跨膜结构域包含一个赖氨酸残基与一个细胞质尾。与其他大部分Siglecs家族成员不同，Siglec-15胞质内没有信号抑制传递基序（如ITIMs和ITIMs样基序），在发挥功能时不能单独起作用，须与其他分子结合，向细胞内传递信号。……