达格列净联合甘精胰岛素治疗2 型糖尿病的有效性及安全性

倪玲华，王瑛，李海龙

2 型糖尿病（T2DM）是糖尿病的主要类型，其发病人数约占糖尿病患者总数的90%，且近年来呈年轻化趋势［1］。T2DM 患者多存在超重或肥胖，其主要发病机制尚不明确，一般有家族史，起病隐匿，多在体格检查或因其他疾病就诊时发现，临床表现与糖尿病其他分型类似。糖尿病本身不会对患者产生严重影响，但病情持续发展可引起一系列并发症，进而影响患者的生活质量并增加患者的经济负担［2］。T2DM 目前尚无根治方案，临床多采用降糖、降脂药物及饮食和生活指导等进行综合干预，以控制疾病进一步发展。甘精胰岛素是临床常用的降糖药物，其作为长效胰岛素，可有效降低患者基础血糖，且操作简单，但易引起低血糖等严重不良反应，且使用时间较长不利于患者减重。达格列净是新型口服降糖药，属于钠-葡萄糖协调转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，其可通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收而促进糖从尿液中排泄，进而发挥降糖作用，此外其还具有一定减重、降压、心血管保护作用。本研究旨在探讨达格列净联合甘精胰岛素治疗T2DM 的有效性及安全性，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019 年8 月—2020 年8 月太仓市浏河人民医院收治的T2DM 患者100 例，根据治疗方案不同将其分为参照组和研究组，每组50 例。参照组中男27 例，女23 例；平均年龄（57.3±9.0）岁；平均病程（5.46±1.05）年。研究组中男26 例，女24 例；平均年龄（56.1±9.5）岁；平均病程（5.38±0.97）年。2 组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经太仓市浏河人民医院伦理委员会审核批准，所有患者详细了解本研究内容后自愿参与。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［3］中的T2DM 诊断标准；年龄≥18 岁。排除标准：合并严重肝、肾功能不全或恶性肿瘤者；合并血液系统疾病、急/慢性感染性疾病及传染性疾病者；对本研究所用药物过敏者；存在沟通障碍、认知障碍及无法配合研究者。

1.3 治疗方法

1.3.1 参照组 参照组患者给予纠正水电解质紊乱等常规治疗及健康教育、饮食指导、运动指导、心理干预等；给予甘精胰岛素〔生产企业：赛诺菲（北京）制药有限公司；国药准字J20140052〕治疗，初始剂量为0.2 U/kg，之后逐渐增加剂量至0.3～0.4 U/kg。患者治疗10～14 d。

1.3.2 研究组 研究组患者在参照组治疗基础上口服达格列净片（生产企业：AstraZeneca Pharmaceuticals LP；国药准字J20170040），1 片/次，1 次/d。患者治疗10～14 d，出院后至少随访3 个月。

1.4 观察指标（1）比较2 组患者治疗前后血糖指标、胰岛功能指标及体质指数（BMI）。采集患者晨起空腹静脉血和餐后2 h 静脉血各3 ml，离心处理后，采用罗氏cobas 6000自动生化血糖分析仪检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C 肽（FC-P）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β 细胞功能指数（HOMA-β）。（2）统计并比较2 组患者临床症状好转时间，包括血糖达标时间、尿酮体转阴时间。（3）统计并比较2 组患者治疗期间每日胰岛素使用量及低血糖发生率。

2 结果

2.1 血糖指标、胰岛功能指标及BMI 治疗前2 组FPG、2 hPBG、HbA1c、FC-P、HOMA-IR、HOMA-β及BMI 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组FPG、2 hPBG、HbA1c、HOMA-IR 及BMI 低于参照组，FC-P 及HOMA-β 高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后血糖指标、胰岛功能指标及BMI 比较（）

2.2 临床症状好转时间 研究组血糖达标时间和尿酮体转阴时间短于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组临床症状好转时间比较（）

2.3 每日胰岛素使用量和低血糖发生率 治疗期间研究组每日胰岛素使用量及低血糖发生率低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组每日胰岛素使用量及低血糖发生率比较

3 讨论

糖尿病是胰岛素绝对或相对不足及胰岛素利用障碍引起的碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢紊乱的疾病，其主要分为1 型糖尿病和T2DM，其中T2DM 最为常见［4］。T2DM 的病因复杂，且具有较高的遗传易感性。T2DM患者多存在胰岛素功能下降，导致胰岛β 细胞分泌胰岛素相对不足，从而引起血糖升高，部分患者因伴随胰岛素抵抗而存在高胰岛素血症，胰岛素利用度下降，不足以降低升高的血糖。研究表明，大部分T2DM 患者通过积极的对症治疗、健康饮食及生活运动等综合干预均可有效控制病情［5］。

胰岛素是机体胰岛细胞分泌的一种蛋白质类激素，也是机体降低血糖的激素，是糖尿病患者的首选治疗药物。甘精胰岛素属于超长效胰岛素，也是基础胰岛素，作用时间较长，具有调整机体胰岛素结构及调节糖代谢的作用［6］。甘精胰岛素注射后无浓度峰值，在血液中的浓度较为稳定，可通过补充基础胰岛素而有效控制FPG。甘精胰岛素与人类胰岛素极其相似，其作为一种在中性pH 液中溶解度低的人类胰岛素类似物，可抑制脂肪细胞内的脂解抑制蛋白水解并促进蛋白质合成，并通过促进骨骼肌和脂肪等周围末梢组织而摄取葡萄糖，抑制肝葡萄糖的产生，从而降低血糖［7］。

达格列净是SGLT2 抑制剂，其主要抑制肾脏的SGLT2，从而减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖从尿液中排泄，从而达到降低血糖、HbA1c的目的。达格列净是通过非胰岛素依赖机制发挥作用，主要适用于饮食、运动控制无效的T2DM 患者，而不适用于1 型糖尿病患者，可作为单药起始治疗T2DM，也可与其他口服降糖药或胰岛素联合应用。此外，达格列净还具有一定降血压及减重作用。既往研究证实，达格列净用于早期糖尿病患者，可有效预防和逆转糖尿病慢性肾脏病，进而降低终末期肾病发生率［8］。

采用达格列净联合甘精胰岛素治疗T2DM 患者，优势互补，可协同增加降糖效果，促进自身糖原及脂肪快速分解，提高短期内降糖效果，且能有效减少胰岛素使用量，避免长期使用胰岛素的不良反应，提高了临床治疗的安全性，填补了单一使用胰岛素的不足。刘金永等［9］研究证实，达格列净联合胰岛素能有效降低T2DM 患者HbA1c水平，减轻体质量，并减少每日胰岛素用量，且不增加低血糖、泌尿系感染和生殖系感染发生率。严佳栋等［10］研究表明，达格列净联合胰岛素可增强单用胰岛素血糖控制不佳的T2DM 患者的血糖控制效果，降低血脂指标，减少胰岛素用量，且低血糖发生风险低。

本研究结果显示，治疗后研究组FPG、2 hPBG、HbA1c、HOMA-IR 及BMI低于参照组，FC-P 及HOMA-β高于参照组，血糖达标时间和尿酮体转阴时间短于参照组，每日胰岛素使用量及低血糖发生率低于参照组，表明达格列净联合甘精胰岛素治疗T2DM 患者的临床疗效确切，可有效改善血糖指标、胰岛功能指标，降低BMI，减少胰岛素使用量，降低低血糖发生风险，值得临床推广应用。