西格列汀联合盐酸二甲双胍治疗初诊2 型糖尿病高糖毒性的临床疗效及其安全性

吴坤亭

调查显示，全球糖尿病发病率处于急速增长状态。据统计，仅2017 年全球糖尿病患者数量已达4.25 亿，我国目前糖尿病患病率在11.2%左右，但患者知晓率仅占30%，疾病控制率较差［1］。高糖毒性指的是糖尿病患者体内血糖呈持续性增高，长期的高血糖状态对患者胰岛β 细胞产生不可逆的损伤［2］。虽然临床常以胰岛素对糖尿病患者进行治疗，但对于初诊患者来说该手段实施较为困难，因此选用口服降糖药对患者血糖进行控制。本研究旨在探讨西格列汀联合盐酸二甲双胍治疗初诊2 型糖尿病高糖毒性的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取厦门市同安区中医医院2019 年1 月—2021 年2 月收治的2 型糖尿病高糖毒性患者124 例为研究对象。纳入标准：（1）符合以下诊断标准：患者长期处于高血糖环境、经检测机体对葡萄糖敏感度下降、胰岛素β 细胞功能出现损伤等高糖毒性特征；（2）初次诊断，并未服用降糖药物治疗；（3）2 型糖尿病；（4）自愿参与本研究并已签署知情同意书。排除标准：（1）1 型糖尿病；（2）存在认知及沟通功能障碍；（3）合并血液系统疾病；（4）中途出院或不能参与研究全过程者。将所有患者随机分为对照组与研究组，各62 例。2 组年龄、性别、平均动脉压、体质指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 2 组一般资料比较

1.2 方法 2 组患者入院时均进行空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰岛素（FINS）、尿常规、身高、血压、体质量检查并完善基础资料。对照组给予盐酸二甲双胍（石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H20183289，规格：0.5 g）治疗，0.5 g/次，随餐口服，3 次/d，连续服用2 周。研究组给予西格列汀（杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20140095，规格：100 mg）联合盐酸二甲双胍治疗，其中二甲双胍用法用量与对照组一致。西格列汀100 mg/次，口服，1 次/d，连续服药2 周。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效。其判定标准：经治疗患者血糖控制在参考范围为显效；经治疗患者血糖较治疗前略有好转，但未达到参考范围为有效；经治疗患者降糖效果不明显或波动较大为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较2 组治疗前后体质量、收缩压、24 h 尿定量及每日胰岛素剂量。（3）比较2 组治疗前后血糖指标（FBG、2 h PG）、24 h 葡萄糖、糖化血红蛋白、胰岛β 细胞功能指数、胰岛素抵抗指数。以动态血糖仪（美国美敦力公司，CGMS GOLD）对患者进行72 h 动态血糖监测，包括糖化血红蛋白及24 h 葡萄糖，并检测FBG、2 h PG。采用稳态模型评估法评价患者胰岛素抵抗程度，胰岛β 细胞功能指数计算公式：20×FINS/（FBG-3.5）；胰岛素抵抗指数计算公式：FBG×FINS/22.5。（4）观察2 组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组治疗总有效率为96.77%（60/62），高于对照组的87.10%（54/62），差异有统计学意义（χ2=3.916，P<0.05）。见表2。

表2 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 体质量、收缩压、24 h尿定量及每日胰岛素剂量 治疗前，2 组体质量、收缩压、24 h 尿定量、每日胰岛素剂量比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组体质量高于对照组，收缩压、24 h 尿定量、每日胰岛素剂量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后体质量、收缩压、24 h 尿定量及每日胰岛素剂量比较（）

2.3 血糖指标、24 h 葡萄糖、糖化血红蛋白、胰岛β 细胞功能指数、胰岛素抵抗指数 治疗前，2 组FBG、2 h PG、24 h葡萄糖、糖化血红蛋白、胰岛β 细胞功能指数、胰岛素抵抗指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组FBG、2 h PG、24 h 葡萄糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数低于对照组，胰岛β 细胞功能指数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后血糖指标、24 h 葡萄糖、糖化血红蛋白、胰岛β 细胞功能指数、胰岛素抵抗指数比较（）

2.4 不良反应发生率 研究组不良反应总发生率为4.84%（3/62），低于对照组的16.13%（10/62），差异有统计学意义（χ2=4.211，P<0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

2 型糖尿病是一种代谢性疾病，主要病理原因在于胰岛β 细胞功能受到损伤造成患者体内血糖大量积蓄，在2 型糖尿病患者中，初诊2 型糖尿病合并高糖毒性患者属于一类病因复杂且特殊的类型［3］。由于目前针对2 型糖尿病的致病因素尚不明确，主要考虑与遗传、肥胖、生活方式改变及自身免疫功能下降有关［4］。随着我国人们生活水平的逐步提升，使人们对高蛋白及高脂肪食物摄入过多，但在日常生活中缺少锻炼，进而造成肥胖及糖尿病患病率升高。研究表明，因糖尿病病因、发病机制复杂，依靠单一药物治疗常难以达到对患者血糖进行有效控制，利用多种不同机制的降糖药物联合治疗，能够有效调节患者血糖水平，并能够降低单一药物剂量过大导致的不良反应发生风险。

胰高血糖素样多肽-1 来源于肠促胰岛素，依靠人体内血糖浓度产生，同时具有抑制胰高血糖素产生的作用。而二肽基肽酶-4 属于众多胰高血糖素样多肽-1 失活剂中一份子，其能有效减低胰高血糖素样多肽-1 的生物活性。研究数据显示，初诊2 型糖尿病患者体内胰高血糖素样多肽-1 分泌明显降低，但是其生物学功能受到破坏，因此临床治疗中可以通过增加胰高血糖素样多肽-1的含量来达到治疗糖尿病的目的［5］。西格列汀属于一种二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂，能够降低DPP-Ⅳ活性，减少对胰高血糖素样多肽-1 的破坏，通过增加胰岛素数量、促进β 细胞的再生并减少其凋亡、降低胰岛血糖素浓度等方法达到降糖目的。本研究结果显示，治疗后，研究组FBG、2 h PG、24 h 葡萄糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数低于对照组，胰岛β 细胞功能指数高于对照组，表明西格列汀联合盐酸二甲双胍治疗初诊2 型糖尿病高糖毒性可改善其胰岛β 细胞功能指数以及胰岛素抵抗指数。二甲双胍属于双胍类口服降糖药，是治疗肥胖型2 型糖尿病的首选药物。现代药代动力学研究显示，口服后二甲双胍吸收率较低，在血浆中几乎不与蛋白质相结合，90%依靠尿液排泄，降糖作用持续时间为8 h［6-8］。大量调查显示，本品常见不良反应较多，例如恶心、呕吐、腹泻、乏力等，对患者日常生活造成的干扰较大，对患者肾功能负担较为明显［9-10］。

西格列汀与盐酸二甲双胍作用机制不同，联合应用能够达到互补效果，可针对2 型糖尿病患者的多个病理、生理环节进行协同降糖，增强治疗效果，但不增加不良反应发生风险［11-12］。本研究结果显示，研究组治疗总有效率、胰岛β细胞功能指数高于对照组，FBG、2 h PG、24 h 葡萄糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、不良反应发生率低于对照组，与刘向阳等［12］研究结论相一致，提示西格列汀联合盐酸二甲双胍治疗初诊2 型糖尿病高糖毒性的有效性及安全性较高。

综上所述，西格列汀联合盐酸二甲双胍治疗初诊2 型糖尿病高糖毒性的临床疗效确切，可有效改善胰岛β 细胞功能指数以及胰岛素抵抗指数，降低患者因血糖升高带来的不良反应发生风险，值得临床借鉴。