硝苯地平控释片联合依那普利治疗老年冠心病合并高血压患者的临床价值

陈建海

冠心病、高血压均是临床常见的心血管疾病，高发于老年群体。有研究指出，冠心病与高血压互为因果关系，超过50%的冠心病患者伴随高血压，而高血压患者发生冠心病的概率较高［1］。老年冠心病合并高血压患者会出现心绞痛、胸闷、心肌缺血等症状，影响其生活质量，若不予以重视，严重者可诱发心肌梗死、脑出血、脑卒中等，威胁患者生命安全［2］。依那普利、硝苯地平控释片是治疗老年冠心病合并高血压患者的常见药物，疗效较好，但有研究指出，单一用药疗效较局限，患者仍有较大概率出现非致死性心肌梗死、脑缺血等不良事件，对患者预后改善并不明显［3］。而通过联合用药不但可达到良好的降压效果，而且对老年患者的心功能、血管内皮功能有理想改善作用。基于此，本研究采用硝苯地平控释片联合依那普利治疗老年冠心病合并高血压患者，并获得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019 年6 月—2020 年6 月九江市第一人民医院收治的80 例老年冠心病合并高血压患者的临床资料，按治疗方式的不同将其分为单一组（给予依那普利治疗）和联合组（给予硝苯地平控释片联合依那普利治疗），每组40 例。纳入标准：（1）符合《高龄老年冠心病诊治中国专家共识》［4］、2019 年版《高血压基层诊疗指南》［5］中冠心病、高血压的诊断标准，经24 h 动态心电图检查、血压测量、心功能检测、实验室检查等确诊为冠心病合并高血压，伴有心绞痛、心肌缺血等症状；（2）年龄≥60 岁；（3）静息状态下连续测量血压，患者舒张压（DBP）≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、收缩压（SBP）≥140 mmHg；（4）对本研究所使用药物无过敏史。排除标准：（1）伴有主动脉关闭不全者；（2）合并糖尿病、肾病、甲状腺功能不全者；（3）伴有血液系统、先天性疾病者；（4）有精神疾病病史者。单一组中，男21 例，女19 例；年龄61～78 岁，平均（72.4±2.0）岁；高血压病程1～10 年，平均（5.23±2.08）年；冠心病病程1～6 年，平均（3.01±1.41）年。联合组中，男23 例，女17 例；年龄61～79 岁，平均（72.9±2.5）岁；高血压病程1～11 年，平均（5.85±2.26）年；冠心病病程1～7 年，平均（3.75±1.96）年。2 组患者性别、年龄、高血压病程、冠心病病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获得九江市第一人民医院伦理委员会审批。

1.2 治疗方法 2 组患者收治入院后，均进行血管扩张、抗凝、强心、调脂等处理，并引导患者科学运动和饮食，保证合理的休息，避免过度劳累。在此基础上，单一组患者服用马来酸依那普利片（生产厂家：扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H32026567，规格：5 mg），5 mg/次，1 次/d。联合组患者服用马来酸依那普利片联合硝苯地平控释片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，国药准字J20180025，规格：30 mg），马来酸依那普利片治疗方法同前，硝苯地平控释片30 mg/次，2 次/d。治疗周期均为2 个月。

1.3 观察指标及判定标准 比较2 组患者治疗前后超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、晚期蛋白氧化产物（AOPP）水平、血压（DBP、SBP）和血管内皮功能指标〔一氧化氮（NO）、血浆内皮素（ET）〕、心功能指标〔左心室舒张末期直径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）〕，并对比2 组临床疗效、不良事件发生率（脑卒中、恶心头痛、非致死性心肌梗死、脑缺血）。

1.3.1 实验室指标 治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml，离心后取上层血清，采用羟胺法检测SOD 水平，采用硫代巴比妥酸比色法检测MDA 水平，采用酶联免疫吸附法检测AOPP水平，采用硝酸还原酶法检测NO 水平，采用放射免疫分析法检测ET 水平。

1.3.2 血压 治疗前后让患者处于静息状态下，采用相同的血压计为患者测量血压，均检测右臂，共测量2 次，最后取平均值作为血压的检测值。

1.3.3 心功能指标 采用超声心动图检测仪（生产厂家：飞利浦，型号：IE33）测量患者心功能指标。

1.3.4 临床疗效 根据患者的临床症状和各指标改善情况评定临床疗效，显效：患者心绞痛等症状完全消失，血压、血管内皮功能指标、心功能指标较治疗前改善>50%；有效：患者心绞痛等症状显著改善，血压、血管内皮功能指标、心功能指标较治疗前改善30%～50%；无效：患者临床症状、血压、血管内皮功能指标、心功能指标变化不明显，或者病情加重。治疗总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 2 组患者治疗前后SOD、MDA、AOPP 水平比较 治疗前，2 组患者SOD、MDA、AOPP 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2 组患者SOD 水平高于治疗前，MDA、AOPP 水平低于治疗前，且联合组患者SOD 水平高于单一组，MDA、AOPP 水平低于单一组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 2 组患者治疗前后SOD、MDA、AOPP 水平比较（）

2.2 2 组患者治疗前后血压比较 治疗前，2 组患者DBP、SBP 比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2 组患者DBP、SBP 低于治疗前，且联合组患者DBP、SBP 低于单一组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组患者治疗前后血压比较（，mmHg）

2.3 2 组患者治疗前后血管内皮功能指标比较 治疗前，2 组患者NO、ET 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2 组患者NO 水平高于治疗前，ET 水平低于治疗前，且联合组患者NO 水平高于单一组，ET 水平低于单一组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组患者治疗前后血管内皮功能指标比较（）

2.4 2 组患者治疗前后心功能指标比较 治疗前，2 组患者LVESD、LVEF、MAP、HR 比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2 组患者LVEF 高于治疗前，LVESD、MAP、HR 低于治疗前，且联合组患者LVEF 高于单一组，LVESD、MAP、HR 低于单一组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 2 组患者治疗前后心功能指标比较（）

2.5 2 组患者临床疗效比较 联合组患者治疗总有效率为97.50%，高于单一组的85.00%，差异有统计学意义（χ2=3.91，P<0.05）。见表5。

表5 2 组患者临床疗效比较 ［例（%）］

2.6 2 组患者不良事件发生率比较 联合组患者不良事件总发生率为5.00%，低于单一组的20.00%，差异有统计学意义（χ2=4.11，P<0.05）。见表6。

表6 2 组患者不良事件发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

老年患者多伴随各种基础病，且机体功能衰退，抗病能力弱，一旦出现冠心病合并高血压，容易引起与脑血管、肾脏、心脏等相关的并发症，加重疾病，危害老年患者的生命健康。同时，老年患者的血压波动较大，对药物的吸收率较年轻人低，降压困难。若老年患者长期处于血压升高状态，容易损伤其颅脑、脏器等，促使冠状动脉粥样硬化严重病变，增加死亡率［6］。因此，临床需要寻找一种有效、安全的治疗方案帮助患者快速稳定血压，改善预后。

本研究结果显示，治疗后联合组患者SOD、NO 水平、LVEF 高于单一组，MDA、AOPP 水平、DBP、SBP、ET 水平、LVESD、MAP、HR 低于单一组，说明硝苯地平控释片联合依那普利治疗老年冠心病合并高血压患者，可以有效稳定患者的血压，改善其血管内皮功能、心功能，促进毒素代谢，保证治疗效果。AOPP 属于氧化链式反应产物，能够反映蛋白氧化的程度［7］。SOD 属于金属蛋白酶，是一种天然的氧自由基清除剂，能有效预测患者的机体氧化应激状态。MDA 属于膜脂质过氧化产物，能游离氨基酸、蛋白质，促使上述产物交联，损伤血管基膜，促使其厚度增加［8］。血管内皮的正常功能够抑制炎性反应，调节血管的收缩和舒张功能，促使血液正常运行，保证血压的稳定。有研究指出，血管内皮损伤与冠状动脉粥样硬化发病机制密切相关，心绞痛患者常伴有不稳定性斑块和严重的血管内皮损伤现象［9］。依那普利的药物吸收利用率较高，进入人体后，可迅速被水解为依那普利拉，其能有效减轻患者的血管阻力，扩张血管，增加心搏出量，改善机体氧化应激状态，消除MDA，调节血管内皮功能，发挥降压作用［10］。依那普利还属于一种血管紧张素转换酶抑制剂，不但能调节患者的血运，还能改善患者的心肌功能，促使其血压快速稳定。但是单一性用药存在一定的局限性，达不到预期效果，患者出现不良事件的概率较高。硝苯地平控释片属于钙离子抑制剂，能选择性抑制Ca2+流入平滑肌、心肌细胞中，减少患者心肌能量和氧气的消耗，促使心肌收缩力降低，快速扩张血管，修复血管内皮，保护心肌细胞，增加心功能，促使心率、血压等恢复正常，从而达到降压的目的［11］。硝苯地平控释片与依那普利联用治疗，可发挥协同作用，共同降低患者的血压，并保护患者的心肌功能，有利于患者病情的改善。

本研究结果还显示，联合组患者治疗总有效率为97.50%，高于单一组的85.00%，联合组患者不良事件总发生率为5.00%，低于单一组的20.00%，说明硝苯地平控释片联合依那普利治疗老年冠心病合并高血压患者，能显著提升临床疗效，减少不良事件的发生，安全性好。依那普利可以增加血管的顺应性，防止全身血管过度收缩，并阻止血管紧张素的大量生成，平复平滑肌，对血压和心功能的调节有积极作用［12］。硝苯地平控释片可以有效抑制激肽酶，降低患者体内茶酚胺水平，消除交感神经的兴奋性，促使血管扩张的同时，保护心脏和内皮细胞，有利于患者心功能、内皮功能的修复［13］。同时，硝苯地平控释片的药物利用率更高，能在24 h 之内快速稳定患者体内的血药浓度，并快速清除血浆中药物的高峰浓度，保护肾脏功能，减少血管收缩反应和肾小管对钠的重吸收，安全性好，不会增加患者脑血管事件发生率［14］。硝苯地平控释片进入人体后，对钙离子有特异性，药物发挥功效时，并不会影响患者的交感神经，与依那普利联用治疗疾病，不但能提升临床疗效，还可以进一步降低恶心头痛、脑卒中、脑出血等不良事件发生风险。周建岭等［15］学者指出，硝苯地平控释片联合依那普利治疗高血压合并冠心病患者，治疗总有效率为96.67%，疗效显著；该研究还认为，两种药物能有效抑制钙离子和交感神经的兴奋性，稳定肾素-血管紧张素系统，促使心肌重塑，减少心肌的过度收缩，发挥双重降压效果，最终患者的血压、心率、心功能等指标得到良好改善，本研究结果与其相一致。

综上所述，硝苯地平控释片联合依那普利治疗老年冠心病合并高血压患者，可以快速稳定患者血压，改善患者的血管内皮功能以及心功能，保证临床疗效，进一步减少脑出血、脑缺血等不良事件的发生，应用价值高。