头孢他啶联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效及其对患者血气分析指标和肺功能的影响

罗丽琴

慢性阻塞性肺疾病（COPD）属于慢性呼吸系统疾病，其病理特点为进行性小气流受限，可升高气道反应性，可诱发咳嗽、气促、呼吸困难等一系列临床症状，若未予以及时控制，可进一步进展为呼吸衰竭，导致机体缺氧，严重危及生命安全［1-2］。目前，临床多采用抗感染、化痰、止咳等综合治疗COPD，其中头孢他啶是一种头孢菌素类抗菌药物，对多种革兰阳性菌、革兰阴性菌具有良好的抑制作用，可加快体内病原菌的清除速度，减轻感染及肺部炎症反应，进而缓解咳嗽、气促等症状［3］。对于COPD 患者而言，快速改善气道症状亦是首要任务。氨茶碱是甲基黄嘌呤衍生物，具有松弛支气管平滑肌作用，解除支气管痉挛，从而降低气道高反应性，改善气流受限，进而迅速减轻COPD 症状，纠正机体缺氧状态［4］。鉴于此，本研究旨在探讨头孢他啶联合氨茶碱治疗COPD 的临床疗效及其对患者血气分析和肺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取玉山县中医院2018 年10 月—2020 年10月收治的COPD 患者60 例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各30 例。对照组中男20 例，女10 例；年龄45～73 岁，平均（60.4±4.8）岁；体质指数19～24 kg/m2，平均（21.6±1.1）kg/m2；病程3～15 年，平均（8.5±1.2）年；吸烟史1～20 年，平均（12.6±2.1）年；严重程度：轻度8 例，中度16 例，重度6 例；文化程度：高中10 例，初中13 例，小学7 例。观察组中男18 例，女12 例；年龄44～73 岁，平均（60.4±4.8）岁；体质指数19～24 kg/m2，平均（21.6±1.1）kg/m2；病程3～15 年，平均（8.5±1.2）年；吸烟史1～20 年，平均（12.6±2.1）年；严重程度：轻度9 例，中度16 例，重度5 例；文化程度：高中11 例，初中12 例，小学7 例。2 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经玉山县中医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（实践版•2018）》［5］中的COPD 诊断标准；（2）经胸部X 线检查等影像学检查确诊，伴有咳嗽、呼吸困难、气促等症状；（3）意识清楚，可配合治疗；（4）患者及家属对本研究知情同意。排除标准：（1）合并支气管扩张、肺结核等其他疾病者；（2）肝、肾功能衰竭者；（3）依从性差者；（4）对本研究药物过敏者；（5）近1 个月内采用相关药物治疗者；（6）对药物依赖者。

1.3 方法 患者入院后均接受吸氧、化痰、止咳、补液等基础治疗，在此基础上，对照组患者予以注射用头孢他啶（辽宁药联制药有限公司生产，国药准字H20093969）治疗，即予以头孢他啶1.0 g+0.9%氯化钠溶液100 ml 静脉滴注，2 次/d。观察组患者在对照组基础上采用氨茶碱片（云鹏医药集团有限公司生产，国药准字H34021568）治疗，0.2 g/次，口服，3 次/d。2 组患者均持续治疗14 d。

1.4 观察指标（1）比较2 组患者的临床疗效，疗效判断标准：显效：治疗后患者临床症状完全消失，肺纹理好转，炎症基本清除；有效：治疗后患者临床症状明显好转，肺纹理减少，炎症大部分清除；无效：治疗后患者临床症状无改变或加重。总有效率=显效率+有效率。（2）应用武汉明德生物科技提供的PT1000 型血气分析仪测定2 组患者治疗前后血气分析指标，包括动脉血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）和氧合指数（OI）。（3）应用北京海富达科技有限公司提供的SC02-RSFJ1000 型肺功能检测仪测定2 组患者治疗前后肺功能指标，包括第1 秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）和最大呼气中段流量（MMEF）。（4）收集患者空腹血3 ml，离心处理；选用迈瑞医疗BS-600 全自动生化分析仪检测，采用酶联免疫吸附法测定2 组患者治疗前后血清炎性因子水平，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）。（5）观察2 组患者治疗期间不良反应发生情况，包括腹泻、呕吐、心悸等。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为93.33%（28/30），高于对照组的73.33%（22/30），差异有统计学意义（χ2=4.320，P<0.001）。见表1。

表1 2 组患者临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 血气分析指标 治疗前2 组患者PaO2、SaO2、PaCO2、OI 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后PaO2、SaO2、OI 高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组患者治疗前后血气分析指标比较（）

2.3 肺功能指标 治疗前2 组患者FEV1、PEF、FVC、MMEF 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后FEV1、PEF、FVC、MMEF 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组患者治疗前后肺功能指标比较（）

2.4 炎性因子 治疗前2 组患者血清TNF-α、CRP、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后血清TNF-α、CRP、IL-6 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 2 组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（）

2.5 不良反应 对照组患者治疗期间出现腹泻2例、心悸1例，不良反应发生率为10.00%（3/30）；观察组患者出现呕吐2 例、腹泻1 例、心悸1 例，不良反应发生率为13.33%（4/30）。2组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0，P=1.000）。

3 讨论

COPD 发病机制复杂，其确切病因目前尚未明确。COPD是由多因素综合作用所致，可促使气道发生病理性改变，产生慢性炎症反应，加速气道重塑，从而导致气流受限，诱发呼吸困难等症状［6-7］。目前，临床治疗COPD 多以控制感染、减轻临床症状为目标，以改善患者的生存质量。头孢他啶属于第三代头孢菌素，具有较强的抗菌作用，静脉给药后起效更快，可通过与细胞膜上的青霉素结合蛋白相结合来抑制细菌细胞壁合成，促使转肽酶酰化，进而抑制细胞分裂和生长，促进体内病原菌凋亡，从而减轻呼吸道感染症状，加快黏膜组织水肿吸收，减少炎性物质渗出，进而缓解临床症状［8-9］。但头孢他啶单药治疗COPD难以在短时间内解除支气管痉挛，机体血气分析改善较慢。

PaO2、SaO2、OI、PaCO2是反映动脉血气分析的重要指标，COPD 患者的PaO2、SaO2、OI 均会出现不同程度的下降，又因二氧化碳潴留而导致PaCO2升高。TNF-α、CRP、IL-6 是反映机体炎症反应的重要指标，其中TNF-α 可诱导炎症细胞聚集，促进炎性递质释放，扩大局部炎症反应；CRP 为炎症反应的敏感标志物，当机体发生感染时其水平可迅速升高，且升高程度与炎症程度呈正相关；IL-6 是由活化的巨噬细胞和单核细胞生成，可诱导急性期反应物产生，进而引起免疫性组织出现病理性损伤［10-11］。本研究结果显示，观察组患者总有效率高于对照组，且治疗后PaO2、SaO2、OI 及FEV1、PEF、FVC、MMEF 高于对照组，PaCO2及血清TNF-α、CRP、IL-6 水平低于对照组，且2 组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明头孢他啶联合氨茶碱治疗COPD 的临床疗效确切，可更有效地减轻机体炎症反应，改善动脉血气分析及肺功能，且安全性高。究其原因为：平滑肌痉挛是引起气道阻塞、呼吸受阻的重要原因，氨茶碱则可抑制磷酸二酯酶活性，升高细胞内环磷酸腺苷浓度，从而舒张支气管平滑肌，解除平滑肌痉挛，保持呼吸道通畅，且氨茶碱可拮抗嘌呤受体，阻断腺嘌呤引起的呼吸道收缩途径，进而快速减轻呼吸困难等症状［12-13］。其次，氨茶碱还能提高膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力的情况下效果明显，有利于改善患者的呼吸功能，增加肺活量，进而促进肺功能恢复［14］。此外，氨茶碱可阻止肥大细胞释放炎性递质，在一定程度上减轻局部炎症反应，其与头孢他啶联用可发生协同增效的作用，迅速扩张支气管，增强肺通气、换气能力，减轻机体缺氧状态，加快致病菌清除、减轻炎症反应，延缓病情进展。

综上所述，头孢他啶联合氨茶碱治疗COPD 的临床疗效确切，可有效改善患者的动脉血气分析及肺功能，减轻局部炎症反应，且安全性较高。