咳嗽变异性哮喘病理机制及造模方法的研究进展*

陈婷婷 易桂生

(桂林医学院附属医院呼吸科，桂林 541000)

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)是一种类型比较特殊的哮喘，它主要以咳嗽为临床表现[1]。CVA 是慢性咳嗽的主要病因之一[2]。CVA的基本特征是对支气管扩张药治疗延长了非生产性咳嗽，无喘息或呼吸困难史，听诊无喘息音，正常咳嗽反射敏感性和支气管反应性略有增加[3]。目前，很多学者认为CVA是典型哮喘的前体疾病或是典型哮喘在气道炎症比较轻微状态下的一种过渡性表现，30%的CVA可能会演变成为典型哮喘[4-5]。因此，CVA的早期发现、早期治疗就显得尤为重要。本文将现有CVA模型加以综述，比较其优缺点，以期未来能复制出理想的CVA动物模型，为CVA的防治和研究提供有效的途径。

1 咳嗽变异性哮喘病理生理改变

1.1 CVA的病理生理机制

气道慢性炎症反应是一种多因子共同参与和相互作用的特殊反应，它涉及多种炎症细胞、炎症介质以及细胞因子[6]。众多研究表明，辅助性T淋巴细胞亚群功能紊乱是CVA发病中的一个重要环节，其发展主要与T辅助2(Th2)淋巴细胞过度激活有关[7]。有人提出过敏性哮喘最初是由过敏原暴露引起的2型免疫机制激活不当引起的。这随后导致气道局部改变，包括气道上皮细胞的改变，如杯状细胞增生、屏障完整性改变和上皮下细胞外基质(ECM)等重塑过程[8]。CD4 T 淋巴细胞主要分为 Th1和 Th2 两个亚群，分别具有免疫调节、抗感染和抗变态反应的作用，二者在正常人体内呈平衡状态；Th2细胞通过释放2型细胞因子(如促进B细胞合成免疫球蛋白的IL-4)来启动过敏性哮喘的免疫反应[9]。……