过氧化物酶体降解与疾病

牛 彦，郝梦格，姜玲玲，石 芸

(河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学研究室神经与血管教育部重点实验室，中国河北石家庄050017)

过氧化物酶体是存在于真核细胞中的一种具有单层膜结构的细胞器，因富含过氧化氢酶和多种过氧化物酶而得名，在脂肪酸氧化、磷脂合成和氧化应激等方面发挥重要作用[1]。过氧化物酶体的数量在不同细胞、不同生理和疾病状态下各不相同，表明过氧化物酶体在数量上存在异质性[2]，而探讨过氧化物酶体的这种异质性在研究微环境对细胞状态的影响方面具有重要作用。过氧化物酶体的数量由其生物发生[3]和降解两方面决定。哺乳动物过氧化物酶体的降解途径有3种:过氧化物酶体自噬、依赖LON多肽酶的过氧化物酶体降解和依赖12/15-脂氧合酶(12/15-lipoxygenase，12/15-LOX)的过氧化物酶体降解。本文就这些降解途径及其与疾病的关系进行综述，以期对过氧化物酶体的降解过程及其在疾病中的作用有更深的认识。

1 过氧化物酶体自噬

过氧化物酶体自噬是过氧化物酶体降解的主要形式[4]。虽然不同刺激因素引起的过氧化物酶体自噬的具体过程不尽相同，但目前较为确定的一个模式是，当各种因素导致过氧化物酶体自噬发生时，首先，过氧化物酶体膜上的某些蛋白质发生泛素化，随后泛素化的膜蛋白由NBR1(neighbor of BRCA1 gene 1)或p62或其他蛋白质介导与微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein l light chain 3，LC3)结合，形成自噬小体，这些自噬小体进一步与溶酶体融合而被降解[5]。……