高盐饮食激活肠JAK1/STAT3通路诱导肠上皮屏障功能障碍

李晨 李晓媚 刘亭 雷超 刘聪 刘志华

广州医科大学附属第五医院前沿医学交叉研究中心，广州市加速康复腹部外科重点实验室，广州医科大学附属第五医院肛肠科（广州510700）

高盐被认为是高血压和心血管疾病的最常见危险因素之一。有研究［1-3］表明，高盐饮食可促进肠道炎症性疾病的发生发展，已知高盐饮食不但会影响肠道菌群组成，促进肠道炎症因子的表达，还会加重小鼠结肠炎症状。研究［4］还发现长期的高盐、高糖和高蛋白质饮食与炎症性肠病（IBD）发病率增加具有显著相关性［5-6］，高盐或高脂饮食可能会破坏肠屏障，从而导致全身炎症，肠屏障功能障碍是肠道疾病的重要特征，近期已有研究通过脑-肠轴将高盐与肠道菌群联系起来［7］，但高盐饮食诱导肠功能损伤的机制尚未完全清楚。

Janus 激酶/信号转导及转录激活因子（janus kinase/signal transducers and activators of transcription，JAK/STAT）通路是众多细胞因子信号转导的共同途径，广泛参与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程［8-9］。实际上，由细胞因子引发的大多数免疫反应都依赖于STATs［10-11］。已有批准或正在研究抑制JAK/STAT 信号通路的抑制剂作用于IBD的治疗［12-20］，JAK/STAT 抑制剂在IBD 的小鼠模型中显示了与阻断多种自身免疫途径一致的强大疗效［21］。高盐饮食是否通过激活JAK/STAT 通路诱导肠屏障功能障碍的机制尚未明确，因此，本研究通过制备高盐饮食小鼠模型，检测各组结直肠组织的肠屏障蛋白和JAK/STAT 通路蛋白的改变，并进行相关性分析。此外，在细胞水平上，采用高浓度NaCl 对人正常结……