人纤维蛋白原装量差异试验的摸索

邵逸文 孙琪英 曹大伟 赵景辉 赵明芬 王彬

近年来随着科技的发展，药品生产过程中对于装量的差异越来越小，但是为了使药品的装量保持更好的一致性，保证药品有效成分的适量摄入，在药品生产过程中依然需要对其装量进行一定的控制与检查[1]。由于目前市面上药品种类繁多，药典针对不同类型的药品所提出的装量差异检查方法均有所不同，2015 年版《中国药典》中提出针对不同容器，用适宜的溶剂清洗干净。虽然药典针对不同种类药品提出了不同的装量差异检查方法以及计算方法，但是对于同一类型的药品来说，方法过于单一，存在大量对装量差异检查方法结果的影响因素[2]。面对同一类型药品特殊情况，实验人员需要对试验过程进行改进。例如针对维生素E胶囊、复方三维亚油酸胶丸装量差异实验中不易冲洗等问题，杨天鸣等[3]使用了加压冲洗法解决了不易冲洗的问题。纤维蛋白原是由肝细胞合成的一种结合蛋白质[4]，易溶于水[5]，由三对多肽链组成[6]。是组成人血浆蛋白的重要成分[7]。纤维蛋白原对人体凝血系统来说十分重要[8]，现已运用于各种疾病治疗之中[9-11]。虽然纤维蛋白原易溶于水，但是在其溶解过程中易粘于药品模制瓶瓶壁，不易清理，使装量差异实验产生误差。氢氧化钠溶液作为蛋白质的溶解液广泛存在于各个领域[12-15]，氢氧化钠溶液可以破坏掉蛋白质中的氢键，使蛋白质水解[16]。即使蛋白质发生了变性，氢氧化钠溶液也可以使其溶解[17]。……