脑心肌炎病毒VP1蛋白抑制Ⅰ型IFN信号通路和促进病毒体外增殖

韩玉梅，谢晶莹，毕英杰，许淑娟，冯若飞

(1.西北民族大学 生物医学研究中心 生物工程与技术国家民委重点实验室，甘肃 兰州 730030； 2.西北民族大学 生命科学与工程学院，甘肃 兰州 730030； 3.甘肃农业大学 动物医学院，甘肃 兰州 730070)

脑心肌炎病毒(encephalomyocarditis virus，EMCV)是一种重要的人畜共患病原体，感染后可引起动物和人类发生脑炎和心肌炎，以及神经系统疾病、糖尿病和繁殖障碍等多种疾病[1]。2005年我国从病死仔猪和流产胎儿中分离到EMCV，表明我国存在脑心肌炎病毒的感染[2]。另外，多个国家和地区曾相继报道EMCV感染后引起脑心肌炎的流行和爆发，给世界畜牧业带来了严重的经济损失[3-4]。由于本病毒在猪和人之间有密切联系，通过对人群进行EMCV抗体检测，证实人也可以感染EMCV[5]，因此认为EMCV感染具有潜在的公共卫生学意义。EMCV是一个无囊膜单股正链的小RNA病毒，病毒衣壳由4个结构蛋白VP1、VP2、VP3和VP4组成，其中VP1位于病毒粒子最表面，抗原性最强，且与病毒的拓扑结构、受体吸附和脱壳有关[6-7]。

天然免疫是机体进化过程中形成的免疫防御机制，是机体自我保护的第一道防线，也是获得性免疫的基础。病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMP)是最早被触发的机制，主要识别的是病毒的核酸或病毒感染过程中产生的核酸类似物。这些PAMP可被宿主细胞的模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)识别，诱发一系列的信号级联反应限制病毒的增殖和传播。

病毒感染宿主细胞的过程中，病毒的核酸可以被Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs，如TLR3、7和9)、RIG-I样受体(RIG-I like receptors，RLRs，如RIG-I和MDA5)和近年来发现的DNA受体(deoxyribonucleic acid like receptors，如DAI和IFI16)识别。……