遗传因素与心血管疾病发病的研究
——MIF基因启动子区-173G/C多态性与急性冠脉综合征关联及构建预测模型的研究

张金宇，李晓梅，刘 芬，赵 倩，罗俊一，杨毅宁

（新疆医科大学第一附属医院1康复医学科，2心脏中心，3临床医学研究院，省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室，乌鲁木齐830054）

我国心血管病引起的死亡排在总死亡原因前 列[1]，而急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）是冠心病（coronary artery disease, CAD）的一种重要类型，其死亡率居心血管疾病死亡之首。ACS是由于冠脉痉挛或持续性缺血缺氧而引起动脉粥样斑块不稳定、破裂或血栓形成，可引发不稳定性心绞痛、心肌梗死，其发病基础是冠状动脉的粥样硬化，在动脉粥样硬化发展中，炎症伴随其发展[2]，而巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitor factor，MIF）是介导慢性炎症和自身免疫性疾病重要的因子，其作为有效的促炎细胞因子和趋化因子在动脉粥样硬化和心血管疾病的发生发展中具有重要生物学功能[3-5]，一方面在短暂的心肌缺血模型中，心肌细胞分泌的MIF能够通过抑制凋亡并且和CD74结合激活腺苷酸激活蛋白激（adenosine 5"-monophosphate-activated protein kinase,AMPK）信号通路，发挥调节能量代谢和抗氧化抗凋亡的作用，从而保护缺血心肌免受缺血再灌注损伤[6]；另一方面，随着缺血时间的延长，MIF 介导的保护作用逐渐消失，随之取代的是进一步促炎性作用[7]。

人MIF 基因位于第22 号染色体长臂(22ql1.2)保守区内，基因总长约2119bp，由3 个外显子和2 个内含子组成。目前已报道了MIF 基因5 个基因多态性位点，分别为: 5-8CATT 四核苷酸重复序列-794 CATT(5-8)（rs5844572）和4 个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs) 包 括（-173G/C）rs755622、rs1007888、rs2096525 和rs2070766 位点,其中rs5844572 及rs755622 位于启动子区，rs2096525 和rs2070766位于内含子区，rs1007888位于MIF 基因3’侧翼区[8]。研究证实MIF 基因多态性和炎症性疾病、动脉粥样硬化、肥胖及糖尿病具有相关性[9-11]，本研究团队也发现-173C 与新疆哈萨克族人群冠状动脉病变严重程度相关[12]。……