精神分裂症并发2型糖尿病与五羟色胺2C受体基因多态性的关联性

郭向晴 赵 静 易正辉 介 勇 吕钦谕 黄欣欣 朱 光徐阿红 杨隽渊 李 君 汪晓晖

（1上海市虹口区精神卫生中心 上海 200083；2上海市精神卫生中心 上海 200030；3上海市徐汇区精神卫生中心 上海 200232；4上海市青浦区精神卫生中心 上海 201721）

精神分裂症（schizophrenia，SCZ）是一种重度精神疾病，发病率约为1%，与普通人相比，其伴发躯体疾病的风险更高，预期寿命大大减少［1］。有证据表明，SCZ患者并发2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T 2DM）的遗传风险增加，即使没有使用抗精神病药物，SCZ患者并发T 2DM的患病率也比普通人高2～3倍［2］。缺乏身体锻炼、不良饮食习惯、遗传因素和抗精神病药物治疗等是SCZ并发糖尿病的相关因素［3］。而且，SCZ患者出现糖尿病并发症的风险高于单纯糖尿病患者［4］，是增加SCZ死亡率的重要躯体疾病因素［5］。

五羟色胺 2C 受体（serotonin 2C receptor，5-HTR2C）属于G蛋白偶联受体家族，主要分布于中枢神经系统［6］。5-HTR2C是SCZ治疗的新靶点，越来越多的研究表明，5-HTR2C与第二代抗精神病药物所致的体重增加有关［7］，动物实验表明敲除5-HT2C基因，小鼠表现出摄食增多和体质量增加［8］；遗传药理学研究提示，5-HTR2C基因是抗精神病药物导致体重增加的易感基因，且发现其单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点-759C/T 和-697G/C 与体重增加有关［9］。因此，5-HTR2C可能是抗精神病药物导致的T 2DM的易感基因。目前国内外关于5-HTR2C基因多态性的研究主要针对抗精神病药物所致的糖尿病或代谢综合征的遗传易感性，未见5-HTR2C基因多态性与SCZ和糖尿病的关联分析。本课题组前期曾开展相关研究，初步发现rs498177位点多态性与SCZ患者并发T 2DM相关［10-11］，本研究进一步选取 5-HTR2C 基因有阳性报道的［12］SNP 位点 rs2192371和rs5988072，通过病例对照研究探讨5-HTR2C基因多态性与SCZ患者并发T 2DM的关联性。……