EGFR敏感突变阴性非小细胞肺癌脑转移患者临床特征

朱以香 张烨

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌最常见的病理类型，7.4%-10%的NSCLC患者初诊合并脑转移，30%-50%的患者病程中会发生脑转移[1-5]。敏感基因的发现以及相应的靶向药物出现是近些年肺癌的重大进展，NSCLC中最常见的敏感基因突变类型为表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变，占10%-40%[6,7]，其他相对常见的间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）及原癌基因-1受体酪氨酸激酶（c-rosoncogene 1-receptor tyrosine kinase,ROS1）扩增/融合发生率较低，仅为3%-5%[8,9]。有研究报道了EGFR敏感突变的NSCLC合并脑转移的发病特征，但是缺乏对阴性患者的深入探索。目前，除外ALK等敏感基因外，大部分非EGFR敏感突变的肺癌脑转移患者无有效的治疗药物，整体预后较差。放疗在脑转移的治疗具有重要作用。为了更好地认识EGFR敏感突变阴性NSCLC脑实质转移的特点，本文综述了EGFR敏感突变阴性的NSCLC脑实质转移的临床特征以及全身药物治疗疗效，并与EGFR敏感突变的NSCLC脑实质转移的特征进行对比，为脑实质转移局部治疗的介入时机以及局部治疗技术选择提供参考。

1 发病率

Hsu等[10]对2010年-2012年初治的422例IV期EGFR突变阴性非鳞NSCLC患者分析发现，初诊脑转移的发生率为25.1%（106/422），与EGFR突变阳性患者相近（30.6%,P=0.36），治疗后1年和3年累积脑转移发生率分别为28.1%和28.2%，低于阳性患者的39.0%（P=0.041）和39.2%（P=0.038）。Wang等[11]的研究结果与上述相似，在2005年-2013年的1,207例EGFR突变阴性晚期非鳞NSCLC患者中，初诊脑转移发生率为24.6%（297/1,207），1年和3年累积脑转移率分别为29.7%和35.8%，亦低于阳性患者的35.3%和46.2%（P=0.008）。Nishiyama等[12]也回顾性分析了2007年-2011年既往治疗过的203例晚期EGFR突变阴性NSCLC患者，指出累积脑转移的发生率为28.6%（58/203）。略有不同的是，Baek等[13]分析……