HSV-1糖蛋白B和糖蛋白D的T细胞表位重组核酸疫苗的构建及其免疫原性

（中国医科大学附属第一医院眼科，沈阳 110001）

单纯疱疹病毒性角膜炎是由Ⅰ型单纯疱疹病毒（herpes simplex virus type 1，HSV-1）感染引起的角膜疾病。HSV-1感染角膜后，病毒入侵角膜细胞，在角膜细胞内复制、增殖，引起细胞病变，导致细胞水肿、破裂。单纯疱疹病毒性角膜炎急性发作期的典型临床表现为疱疹、树枝状或者地图状角膜溃疡、角膜刺激症状。初次感染病毒后，机体免疫力强时可清除病毒，但如果机体免疫力无法清除病毒，病毒经感觉神经末梢侵入三叉神经节，进入三叉神经节后病毒不再复制增殖，在三叉神经节中潜伏即进入潜伏期，HSV-1的特点为终身潜伏［1］。机体免疫功能降低时，潜伏感染的 HSV-1重新活化，引起单纯疱疹病毒性角膜炎复发，单纯疱疹病毒性角膜炎反复发作会使角膜的透明度改变，造成视力严重损害，甚至致盲。因此，单纯疱疹病毒性角膜炎发病是病毒和免疫双重作用的结果。单纯疱疹病毒性角膜炎降低患者的视觉质量，严重影响患者的生活，而且给家庭和社会造成巨大的负担。目前，单纯疱疹病毒性角膜炎尚无特效防治方法。因此，研制一种可以防止感染HSV-1的疫苗具有远大前景。

新型核酸疫苗诱导机体产生免疫应答的过程和病毒自然感染过程相似，但缺乏完整病毒结构，降低了传统减毒或者灭活疫苗病毒感染的风险，同时更稳定，易于改造和构建［2］。本研究通过联合应用生物信息学预测软件，预测出HSV-1糖蛋白B（glycoprotein B，gB）和糖蛋D（glycoprotein D，gD）的潜在T细胞表位，结合数据库中已知表位，成功构建了HSV-1的T细胞多表位核酸疫苗，为今后的HSV-1核酸疫苗进一步研究打下基础。……