奥硝唑损害鼠精子线粒体功能诱导大鼠弱精子症的病理机制

杨雪梅，李广森，张培海，尤耀东，黄晓朋，陈帝昂，常德贵

男性不育症是指因男方的某些因素导致婚后1年以上，性生活规律且未采取任何避孕措施而女方未孕的一类疾病。目前尚未有治疗少、弱精子症的特效药物，通过构建动物少弱精子症模型并进行药物干预，来研究少弱精子症的发病机制及药物干预机制是男性不育的研究热点。奥硝唑是第三代硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌及原生质感染的作用，其结构上的硝基在体内转化为活性更高的胺类损伤微生物DNA是其可能的抗微生物机制，但硝基转化过程中会有大量氨基及自由基生成，而精子对氧化攻击极为敏感，容易受损使精子功能降低，导致不育。目前奥硝唑用于少弱精子症模型制备的相关报道较多，但其影响生殖功能的具体机制尚不清楚。该研究通过对SD大鼠进行不同剂量的奥硝唑灌胃处理，来研究其建模效果、可能的病理机制及对线粒体功能的影响，旨在为少弱精子症的研究提供理论基础。

1 材料与方法

1.1 实验动物

SPF级雄性SD大鼠40只，体质量200～220 g，购于成都达硕实验动物有限公司[许可证号：SCXK（川）2015-030]，所有SD大鼠均饲养在成都达硕生物科技有限公司屏障环境动物房[SYXK（川）2019-189]，培育室温度 20～25℃，湿度保持在65%～70%，进行人工光照（12 h／12 h昼夜），大鼠全天自由饮水，常规饲料饲养。

1.2 主要试剂与仪器

奥硝唑（批号160206）购自四川百利药业有限责任公司；酸性磷酸酶（acid phosphatase，ACP）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、乳 酸脱氢酶 （lactate dehydrogenase，LDH）、琥珀酸脱氢酶 （succinate dehydrogenase，SDH）、超……