右美托咪定减轻脑缺血再灌注大鼠氧化应激损伤的作用

秦智刚，徐尤年，李 锟

脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI）常见于心肺复苏、脑外伤等脑缺血低氧后的再灌注过程，临床尚无有效的治疗手段。研究显示，CIRI的发生可能与机体过量的氧自由基、炎症反应、细胞凋亡等有关。转录因子E2相关因子 2（nuclear factor erythroid 2 related factor 2，Nrf2）／抗氧化反应元件（antioxidant response element，ARE）信号通路是机体内最重要的抗氧化应激系统，可以抵抗内外界的氧化应激，应对各种外来损伤。研究显示，Nrf2／ARE信号通路在 CIRI的发生发展中具有重要作用，可以清除机体过多的氧自由基，保护脑组织损伤。右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）是一种临床常用的镇静剂，近年来研究显示Dex可以减少炎性因子的释放，减轻脑组织炎性损伤，但其对CIRI的氧化应激损伤尚不清楚。该研究分析了Dex对CIRI大鼠Nrf2／ARE信号通路的影响，旨在为临床应用提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 仪器、试剂与动物

多功能酶标检测仪（iMark680）购自美国Bio-Rad公司；Dex注射液（国药准字H20183219）购自江苏扬子江药业集团有限公司；超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和 NO检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所；标记二抗的辣根过氧化物酶，购于丹麦DAKO公司；RT-PCR试剂盒购自上海恒斐生物科技有限公司；B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关 X蛋白（Bax）、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cleaved caspase-3）、Nrf2、血红素加氧酶（hemeoxygenase-1，HO-1）、醌氧化还原酶 1（quinone oxidoreductase 1，NQO-1）单克隆抗体均购于美国Santa Cruz公司；SPF级SD雄性大鼠30只，6～8周龄，体质量均为（240±10）g，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司[动物许可证号：SCXK（沪）2017-0005]，饲养于北大医疗株洲恺德医院动物中心实验室，自由摄食与饮水。

1.2 动物造模及给药

将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和Dex组各10只。……