基于SREBP-2／Lipin1轴调控的线粒体途径探讨糖尿病周围神经病变的发生机制

肖丽霞，柯瑞琼，王 瑒，郭 莉，洪世华，吕维名

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病（diabetic mellitus，DM）最常见的慢性并发症之一，起病隐匿，进展缓慢，以感觉神经受累最为常见。在糖尿病确诊后10年内，有60%～90%患者有不同程度的神经病变，是糖尿病患者致残的主要原因。DPN发病机制复杂，涉及多元醇通路激活、氧化应激、线粒体功能障碍、糖基化终末产物堆积、神经营养改变、蛋白激酶 C（PKC）途径激活等。线粒体是机体细胞能量代谢的重要场所，高血糖导致的线粒体氧化应激反应在DPN的发病机制中发挥重要作用。在周围神经系统中，细胞间液高糖会导致能量代谢异常，造成周围神经侧芽及轴突再生修复障碍。固醇调节元件结合蛋白（sterol regulatory element binding proteins，SREBPs）是脂质代谢的关键转录因子，包括两种异构体SREBP-1和SREBP-2，可调控脂肪酸和胆固醇的合成。脂素（Lipin1）是一种新的脂肪因子，参与调节脂肪垫以及雪旺细胞中的磷脂酸磷酸酯酶活性，缺乏Lipin1会导致磷脂酸磷酸酯酶活性不足，神经传导速度减慢，进而引发周围神经病变。目前关于 SREBPs、Lipin1与 DPN发病机制的相关研究相对较少，该研究从新的脂肪因子角度出发，探索DPN大鼠坐骨神经病变可能的作用机制，为DPN的临床治疗寻找新的治疗靶点。

1 材料与方法

1.1 动物

1.2 试剂