信号转导及转录激活因子3 抑制剂研究进展

刘 航，赵庆杰，徐 伟 （. 福建中医药大学药学院，福建 福州 35000；. 海军军医大学药学院，上海 00433）

信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)是一种信号转录蛋白[1]。该蛋白在结构上主要有N 末端、卷曲螺旋、DNA 接合、连结、SH2 和转录激活区域6 个位置域[2]。现有的研究结果表明，STAT3 抑制剂可靶向作用于STAT3 蛋白的不同结构区域，抑制其在细胞中的表达，为抗炎、抗癌治疗提供思路[3-4]。

1 STAT3 作用机制

近年来研究者对STAT3 蛋白的探索不断加深，对其在体内的活化机制也有清晰的发现[5]。STAT3 在细胞质中分析信号、转导，在细胞核中转录激活[6]。STAT3 蛋白在细胞中扮演着重要角色，可影响细胞的生长凋亡机制，研究者们观察到失控的STAT3 在异常激活中会导致细胞发生恶性转化，对肿瘤细胞的形成和发展具有重要影响[7]。

STAT3 的激活可通过各种细胞因子、生长因子和激素与细胞表面的受体结合而实现。在Janus 激酶（JAK）-STAT3 信号途径中，细胞因子与细胞膜上的蛋白受体结合，成为二聚体。二聚体在细胞质中募集并激活JAK 激酶蛋白，激活的JAK蛋白磷酸化受体酪氨酸残基。随后，STAT3 的Tyr705 残基被JAKs 磷酸化，STAT3 蛋白被活化再形成二聚体后，从细胞质转移到细胞核中，与特异性DNA 反应元件结合，最终调节STAT3 靶基因的表达[8]。

STAT3 的每个结构域各有其独特的生物作用。STAT3 的N 末端结构域对STAT3 二聚体核易位以及DNA 结合具有重要作用；卷曲螺旋结构域对STAT3 与各种蛋白质的协同效应具有一定影响。DNA 结构域可匹配特殊的DNA 序列，然后形成STAT3-DNA 复合物。连接区域参加与细胞转录系统的相互作用。……