Hippo信号通路在膀胱癌中的作用及其机制的研究进展

何泽喜，陈振杰，顾 君，韦厚清，赵春燕，丁明霞

(1.昆明医科大学第二附属医院泌尿外科，云南省泌尿外科研究所，云南昆明 650101；2.景洪市第一人民医院泌尿外科，云南西双版纳 666100)

膀胱癌(bladder cancer，BC)起源于膀胱尿路上皮细胞，是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一[1]。根据浸润程度可分为非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer，MIBC)，在新诊断的BC患者中，大约70%的患者是NMIBC，NMIBC患者在经尿道膀胱肿瘤电切术的基础上接受局部化疗药物或卡介苗灌注治疗可明显降低复发率[2]。然而，仍有超过50%的NMIBC患者在治疗后复发，甚至有10%～30%的复发性患者会进一步恶化，最终进展为MIBC[3]。BC术后复发率高的重要原因之一是其对化疗药物表现出的原发性或继发性耐药[4]。研究表明MIBC患者在化疗后更容易产生耐药现象，且一旦出现耐药其预后往往更差[5]。因此，深入研究BC的发生、侵袭、转移和耐药的分子机制对于研发BC更有效的治疗至关重要。

人体内各信号通路调控的失调常常与癌症的发生、发展密切相关，其中就包括Hippo信号通路[6]。Hippo信号通路可通过调控细胞生长、增殖、凋亡参与调节组织生长和器官大小，而Hippo信号调控机制一旦失调势必会导致细胞分裂功能失控，最终导致癌症的发生[7]。目前越来越多的研究证实BC的发生、侵袭、复发、转移和耐药分子机制均与Hippo信号通路失调密切相关，Hippo信号通路有望为BC的治疗提供新靶点。

1 Hippo信号通路概述

早在二十多年前，学者们就在果蝇的实验研究中发现了Hippo信号通路[8]。随着对Hippo信号通路研究的深入，证实了其在哺乳动物的进化上高度保守，并且其在控制器官大小、细胞生长和组织稳态等方面起着重要作用[7]。……